一群在网路上相识的网友，相约要去野外露营，却因一场突如其来的意外被迫在森林裡一间废弃小木屋裡过夜。在看似已成废墟的小木屋内，他们无意间找到一台神秘的底片相机，竟发现这台相机可以预知他们的死亡惨样！随著一连串骇人听闻的灾难发生，当同伴们一一死去，剩下的人必须尽快解开相机之谜，却发现更惨不忍睹的死亡在迎接著他们……

在不久以后的未来，米歇尔·布莱德利（西格妮·韦弗 Sigourney Weaver 饰）的大型军火公司，制造出了全球第一批机器人警察，并派遣它们执行任务。程序员迪恩（戴夫·帕特尔 Dev Patel 饰）是机器人警察的制造者之一。但他在工作之余，还有自己执着追寻的梦想：人类进化的下一步，“能思考，有感觉”的机器。 迪恩向米歇尔·布莱德利寻求支持未果，转而利用公司的设备自行开始制造和实验，并成功地将拥有人工智能的机器人“查派”带到了这个世界。查派性格天真可爱，像个孩子一样不断学习，然而能够语言，能够思想，能够作画的机器人，引发了米歇尔·布莱德利，以及文森特（休·杰克曼 Hugh Jackman 饰）的恐慌，文森特驾驶机器战士找到迪恩，意欲除掉机器人查派，人类与机器之间的大战再度爆发……

在复仇者联盟众英雄的努力下，于灭霸无限手套事件中化作为灰烬的人们，重新回到了人世间，曾经消失的蜘蛛侠 彼得帕克 也回归到了普通的生活之中，数月后，蜘蛛侠彼得帕克所在的学校举行了欧洲旅游，帕克也在其中， 在欧州威尼斯旅行时，一个巨大无比的水怪袭击了威尼斯，不敌敌人的蜘蛛侠幸得一位自称神秘客的男子搭救才击退敌人，之后 神盾局局长找上正在旅游的彼得帕克并要求其加入神盾局，并安排神秘客协助帕克，神秘客自称来自其他宇宙，并告知一群名为元素众的邪恶势力已经入侵这个宇宙了，为了守护来之不易的和平，蜘蛛侠决定与神秘客联手，然而在神秘客那头罩之中，似乎隐藏着什么不为人知的真相……

一只驯养的德国猎犬维尼逃离了猎人的控制，加入了灰熊布格和黑尾鹿艾略特组织的丛林反攻队，跟再次来袭的狩猎人又将展开一场激战！

主题依旧是世界的毁坏和损失，因为在第五部结尾处，整个世界只剩下最后一个白宫角落可供人类抵抗红心女王。为了给整部系列一个完整饱满的结局，前几部中的人物和主题都将回归画成完整一个圈，大结局将会循环回到第一部中的人物和主题，将整部系列六部影片串联起来。这就是为什么红心女王和米歇尔-罗德里格兹的角色回归到《生化危机5》，一切都是为回到蜂房，回到第一部做准备。