《惊声尖笑2》的剧情，是由第一集苟活的两男两女原班人马切入发展，描述他们重返校园后，在狂人教授居心叵测的秘密安排下，呼朋引伴号召一挂不怕死同学，趁著周末前往郊区鬼屋研习催眠术，这大宅院想当然尔不乾不净，夜黑风高一场人鬼斗法于焉展开……

故事发生在美国的一所高中里。一天，一群1415岁的孩子得知同班一位漂亮的女同学被杀害了，而不久他们就发现凶手竟就在他们中间。剧中女主人公Cindy Campbell和她的好朋友Buffy、Brenda、Bobby、Greg、Shorty、Ray不、Greg、Shorty、Ray不得不为保护各自的生命而战斗。 但是讨厌的记者可没这么好，老缠着他们，不让他们清净！讲到这，故事好像有些落入俗套。但当故事进一步发展，一系列让

地狱男爵是二战期间被纳粹召唤到人间的恶魔之子，在被布鲁姆教授收养长大后逐渐学会了融入人类世界，成为了一名超自然力量调查员，然而一起关于末世的预言，令他陷入重重危机。与此同时，史上最强大的邪恶女巫血皇后正企图打破封印重返人间，并让瘟疫席卷地球。地狱男爵与通灵少女爱丽丝以及上校本·戴米奥，因此共同踏上了阻止血皇后的征程。

圣诞节前夕，一个富裕人家正在忙着筹备圣诞。窗外白雪皑皑，屋里迎来了女儿大学归来。一家人沉浸在圣诞前团聚的气氛。 此时，大家以为作为一家之主的父亲还没有睡醒，谁知打开房门一开，他竟死在了睡床上，背后插着一把刀。众人惊慌失措，想报警之时却发现电话线早以被剪断；车已被蓄意破坏，无法开到警局。明显地，凶手就在这8人中间。彼此的猜忌和指控开始了，各人不为人知的秘密一一曝光，伦理道德的颠覆，贪婪自私的本性，令这个圣诞前夕特别混乱。讽刺的是，最后谁是凶手已经不重要了……

一个持械抢劫犯从监狱越狱了，他想找到他从前同监的狱友，因为他遭到了狱友的陷害，替他背负了连环杀手的罪名。有一名叫克莱尔的女警察开始追踪越狱者，但是该女警本身就是头号公敌。当他们追逐别人的时候，也有人跟在他们背后，究竟谁是猎物，谁又是猎人？