电影《第一书记》根据安徽省凤阳县小岗村优秀村党委书记沈浩的真实事迹改编而成，沈浩2004年2月从省财政厅下派至小岗村，兢兢业业地发展小岗，3年期满后，被小岗村村民集体摁手印留任，直到2009年11月6日，他因积劳成疾，猝逝在工作一线，年仅45岁。

出生于书香世家的黄亦玫一路在呵护中长大，从小便展露出艺术天赋。初入职场的黄亦玫很快受到重用，与合作伙伴庄国栋相识相爱，但最终错过彼此，这段职场磨炼也令她对自己的人生有了更清晰的规划，决定重返校园求学深造。毕业后，她和学长方协文步入婚姻殿堂。可婚后两人发展方向相去甚远，最终选择离婚。黄亦玫开始创业，在艺术品策展领域打拼出一片天地，在此期间还遇到了自己的灵魂伴侣傅家明，可傅家明只剩几个月的生命，两人这段爱情最终以生死离别画上句号。但黄亦玫没有就此消沉，她还是一如既往地为活出更精彩的自己而努力着。

顾文浩是一个漫画家，他根据祖传话本创作了一个叫《孤鸾》的漫画，漫画中有一个叫陆泠的反派女魔头，喜欢男主许昼，巧取豪夺，为达目的不择手段。然而有一天，陆泠竟然凭空出现在了顾文浩面前，还把他认成了许昼，张口便要娶他。顾文浩知道自己写的反派一言不合就会杀人，为了活命，不得不与之虚与委蛇、斗智斗勇。然而时间久了，他发现，陆泠的人设竟和漫画中完全不同，豪爽豁达有侠气，而且还知道许多自己都不知道的剧情。他靠着陆泠讲的故事，把曾经差点被腰斩的漫画推上了榜首，在这过程中，他也逐渐喜欢上了她。但后来他才发现，陆泠竟不是漫画中的人，而是来自真实的古代。在爱人许昼身亡后，她怀着“再见许昼一面”的心愿，靠相思铃来到了这里，见到了他。后来，陆泠因救顾文浩身死，顾文浩为了再见她一面，也摇响了相思铃，他发现自己竟到了古代，原来，他就是陆泠认识的那个许昼。

该剧讲述了心理医生方圆在母亲去世后，回到母亲生前常居的小院定居，并结识了一群性格迥异的好友，通过乡村质朴的生活治愈心灵、各自寻找到人生价值的故事。

朱依然从爷爷的手中传承下苏扇的制作技艺，并在非遗集市上重逢了当年的青梅竹马沈枫，彼时他已经是从国外归来的古城细胞结构工程师，两人携手共同守护着苏州的古与新的故事。