师军务科参谋陈大虎对刚分到师医院的护士李静一见钟情。陈大虎的死对头警卫排长梁亮也被李静所吸引，李静的到来使本来就互不服气的陈大虎和梁亮又演变成一对潜在的情敌。 朱大菊是个烈士遗孤。大菊的父亲牺牲前曾把女儿托付给陈大虎的父亲陈副军长。陈副军长为履行诺言，硬要撮合如兄妹般相处的大虎和大菊成婚。陈大虎的母亲师医院住院部宋主任却极力反对这门婚事。宋主任为了阻止这这门婚事，四处为儿子物色对象。师文工团马丽莎走进了她的视野。

郭虎和兰馨的爱情从一开始就遭到家人的反对和仇人四毛的要挟。父母和兄弟姐妹恪守传统观众，不接受兰馨比郭虎年龄大且有过婚姻并带着个孩子现实，而郭虎和兰馨却又坚守爱的阵地。四毛为报私仇，千方百计想拆散一对有情人，并不惜制造恶性事件，导致兰馨成了植物人。经历了小妹摔伤腿的事故，艾红以欺骗方式嫁给郭虎的波折，以及父亲含恨离世的悲伤，兰馨也终于在郭虎爱的呼唤中苏醒。这对有情人终于得到家人的祝福。为了孩子，郭虎选择了放弃，却不料兰馨的失踪的前夫突然从国回来，兰馨的女儿悦悦突然发病，让他们又一次面临选择。

1976年7月27日夜，唐山地区爆发7.8级强烈地震，房屋倒塌，灾民无数。面对即将坍塌的危楼，丈夫方大强（张国强 饰）和妻子李元妮（徐帆 饰）都要去救被困的龙凤胎儿女方登（张子枫 饰）、方达（张家骏 饰）。危急时刻，方大强拦住了妻子，冲进去营救时不幸罹难。李元妮在震后发现，一双儿女被困在一块水泥板两端，若要营救，必然牺牲一方。情急之下，她做出了艰难选择——救弟弟。此事成为方登心中难以磨灭的隐痛。后来，她被军人王德清（陈道明 饰）夫妇收养。高考后，方登（张静初 饰）进入杭州医学院学习，并与研究生师兄杨志（陆毅 饰）产生了感情……方达被救却断了胳膊，李元妮以无私的母爱抚养他成人。成年后的方达（李晨 饰）去杭州闯荡，娶了媳妇小河（王子文 饰），并干出了一番事业。32年后，这家人的命运却因为5·12汶川地震再次发生了交叠……

陆垚（包贝尔 饰）在上大学时重逢幼儿园同学马俐（宋佳 饰），虽然彼此心存好感，但由于陆垚有严重的“表白障碍症”，只能眼巴巴看着自己的女神马俐与别人谈恋爱。而自此之后很多年，陆垚只能以朋友的名义爱着马俐，也与她开始了一段“友情不甘、恋人不敢”的长跑。

年轻女子蚊子（常方源 饰）在高速公路被不明人士跟踪、追打并遭遇车祸，被富二代驾车撞击，不治身亡，最终在财权压力下案件私了。然而警官秦枫（朱亚文 饰）以及神秘人物童明松（祖峰 饰）却在案发现场发现了可疑的蛛丝马迹，觉出案件的蹊跷。 陆洁（郝蕾 饰）与乔永照（秦昊 饰）是一对令人艳羡的夫妻，家庭美满育有一女，并经营着一家公司，衣食无忧。陆洁因为女儿在幼儿园的玩伴宇航小朋友结识了其母亲桑琪（齐溪 饰），却在与其交往的过程中偶然发现了丈夫的外遇，然而在之后的跟踪与调查中，陆洁发现这一切并非偶然，丈夫乔永照与桑琪有着绝非寻常的关系。面对突如其来的家庭变故，陆洁心灰意冷，开始实施一系列计划；而秦枫和童明松将陆洁定为了案件嫌疑人……