年轻气盛的美术老师郭云天（于寒）从大城市调到水城乡小学后，发现其它老师眼中的“坏学生”古阿明（黄坤玄）是个绘画天才，加上调查后得知古阿明家境贫困，郭云天开始对他照顾有加，时常为他不惜同其它老师发生冲突。 校长委托郭云天挑选一名美术选手代表学校参加比赛，郭云天力荐古阿明，遭到其它老师的反对，据理力争一番，郭云天终没抵过众人之口，心怀对古阿明的歉意带着他的一幅绘画离开了水城乡。而落选后的古阿明因为伤心外加营养长期不良，患上肝病不治身亡，不知他送给郭云天作纪念的那张画已为他赢得了世界性的荣誉。

民国年间，九大家族镇守长沙，被称为“九门提督”。这九门势力庞大，外八行的无人不知，无人不晓，几乎所有冥器，流出长沙必然经过其中一家。1933年秋，一辆神秘鬼车缓缓驶入长沙火车站，九门之首“张大佛爷”张启山身为布防官，奉命调查始末。张启山与八爷齐铁嘴一路探访，发现长沙城外有一座疑点重重的矿山，一直被日本人窥伺。为破解矿山之谜，张启山求助同为九门上三门的戏曲名伶二月红，无奈二月红虽出身考古世家，却心系重病的妻子丫头，早已金盆洗手。张启山为了国家大义和手足之情，北上去往新月饭店为二月红爱妻求药。在北平，张启山邂逅了新月饭店的大小姐尹新月，并为二月红连点三盏天灯，散尽家财。尹新月帮助张启山等人顺利返回长沙，二人暗生情愫。二月红爱妻病入膏肓，服药后不见好转，最终故去。二月红悲伤之余却意外发现家族祖辈与矿山亦有重大关联，于是振作精神，决定与张启山联手，解开矿山之谜。

杨帆、齐战胜、王小兵虽然生长在物资匮乏思想保守的七十年代，但从父母身上继承了质朴善良，执着坚韧的中华精髓。八、九十年代，三兄弟与全中国百姓们一起经历了改革开放浪潮：教育改革，大学不再包分配；体制改革，打破铁饭碗鼓励私营经济；产业改革，技术革新结构调整带来下岗再就业。与此同时，齐战胜的初恋云朵神秘失踪，一直单恋他的关向红却穷追不舍；因现实压力，王小兵和关学青分开；而杨帆在最失落时遇到了俏皮开朗的谭燕菲。个人前途上的迷茫，亲情、爱情里的纠结让三人一度无所适从。但70后是压不垮的一代，对新事物有着无限的渴望，三兄弟从最底层一步步稳扎稳打成长为商界人士。

为解东临危机，兰若溪用暗卫身份救走热布风巽，却因此被南炎世子热布哈迪当作叛贼，等候问斩。幸而太医对热布风巽所中之毒束手无策，兰若溪因为医术高超才保住了性命。治疗期间，热布哈迪逐渐被兰若溪的个性所吸引。与此同时，东临太子亓凌霄为救回兰若溪，易容成侠医顾西风潜入了南炎。在兰若溪的坚持下，亓凌霄决定先陪她一同救醒热布风巽，也因此与热布哈迪争风吃醋，展开了一系列追求。楼塞公主倾城为报仇雪恨，与影卫团联手暗中操盘，挑拨南炎与东临的关系，致使大战一触即发。关键时刻，在兰若溪和热布风巽的帮助下，亓凌霄和热布哈迪终于摒弃前嫌，化敌为友，几人联手破坏了楼塞的计划，最终，热布哈迪牺牲自己，成全了他们的感情。

在《医妃难囚》剧粉纪嘉儿的再创作下，已经死去的纪纤云又重新回到了东临太子亓凌霄身边，只是这次她竟然变成兰若溪的容貌。兰若溪为了接近亓凌霄，让他认出自己，凭借超强的医术实力考入了云医馆，成为了皇上的御前医官，但丧妻之后的亓凌霄心性大变，面对兰若溪的示好，他却一再选择逃避。在兰若溪不懈的努力和顾西风等好友的帮助下，亓凌霄终于逐渐相信了兰若溪就是纪纤云的现实。然而，兰若溪却在此时得知，自己这具身体原先的身份竟是敌国南炎的暗卫，是为偷东临兵防图而来。面对同僚的催促，情敌的栽赃揭发，兰若溪一时不知何去何从。关键时刻，冥王将计就计，假意将兰若溪关入大牢，暗中查清了真正的幕后黑手，真相大白，二人终相认。