该剧以抗战史上著名的“桂林保卫战”为背景，讲述1944年间八路军、桂系、军统、日军多方势力围绕由神秘特工“冷锋”启动的谍报计划，展开了一场斗智斗勇的殊死搏斗的故事。

抗日战争时期，八路军老六团在黑团长的率领下奉命南下，配合新四军某部参加南岭战役作战。战斗中黑团长身负重伤，警卫员肖九天跟随黑留在新四军卫生所救治疗伤，由此认识了新四军卫生员马骏和护士乔喜珍。由于伤情严重，医院又缺技术和医生，黑团长生命垂危。情急之中，卫生所孟所长提出，日军野战医院的木村一郎医术高明，如能把他抓来，让他为黑团长做手术，或许还有挽救的可能。新四军支队司令员当即下令攻打日军高堡据点，抓回了日本军医木村，但他不肯为黑做手术。不得已，孟所长只好在没有麻药的情况下为黑团长做手术，黑的英勇气概打动了木村，他主动要求为黑动手术，最后在万般无奈的情况下截去了黑团长的左臂。团长失去左臂，给肖九天留下永远难忘的记忆。

童飞是一名爱国华侨，带着革命理想回国，希望为国家的富强贡献自己的力量。为了实现理想，他加入了军统，却在一次任务中失忆。为了寻找记忆，他靠着手中唯一的线索来到上海滩，但却卷入了日本人、国民政府贪官污吏、帮派之间的层层倾轧。经过重重困难，他找回了记忆，却被军统推上了漕帮帮主之位，开始一直在军统的命令和自己的良心之间挣扎。童飞的兄弟姜根在中共上海共产党领导人老康的影响下，加入了共产党，童飞也开始回归自己的本性。一九三七年，日本人大举侵华之前，在中国印刷、投放大量假币，意图摧垮中国经济。童飞、姜根和黑五等人为了民族大义，放弃前怨，投身到伟大的抗日大业中去。童飞在老康和姜根的帮助下，树立了共产主义信仰。

留学日本的舞台剧演员袁天杰在日本的妻子神秘失踪。袁天杰回国寻妻却被军统训练成为特工，他和潜伏在军统内部的共产党员舒秀一起接受了寻找日本特务“千面媚蝶”的任务。大明星姚芊芊的身份扑朔迷离，似乎和神秘的“千面媚蝶”也有某种联系。通过侦查和分析，舒秀和袁天杰得知姚芊芊是被她的私人医生翁子安做了整形手术后潜伏下来的日本军官，她在上海暗杀多名优秀的爱国人士，舒秀带领袁天杰等人在中共党组织的领导下与之展开殊死搏斗，最终改头换面成姚芊芊的“千变美娘”原形毕露，她其实就是袁天杰苦苦寻找的日本妻子。最终，正义战胜邪恶。

由四川星空文化传媒有限公司和北京金菲林影视策划有限公司联合出品的大型战争剿匪剧《剿匪英雄》在横店开机。本片由曾执导过《正者无敌》《火蓝刀锋》《瑶山大剿匪》等精彩剧目的著名导演张国庆执导，演技派明星马诗红、新秀女星袁志博分饰男女主角，更有英俊小生王骏毅、以打女形象常见银屏的女演员陶宇佳倾力加盟，共同演绎了大别山区战火纷飞年代一部可歌可泣的剿匪故事。《剿匪英雄》以解放初期匪情严重的大别山区为背景，讲述了解放军战士田壮飞（马诗红饰演）为侦察敌情，带领一支突击队伪装成国民党特派员深入匪窝，与敌人展开生死搏斗的故事。