故事发生在上个世纪的九十年代初。大学毕业后的康凯为了给身为知名主播的妻子尚洁一个安稳的生活，主动放弃了专业，开起了一个小餐馆。但妻子因为遇人不淑，被一个现代艺术家戏弄了感情而背负起沉重的心理包袱，最后因为无法面对诚实质朴的丈夫康凯和出生不久的孩子，跳楼自尽。 　　萧晓牧是一个从云南来上海讨生活的打工妹。多年来，她一直在寻找着康凯。因为在她14岁时，她是骗得了康凯的资助，才供弟弟萧晓朴读完了高中、考上了大学。她希望能找到康凯去诚恳道歉，并还上康凯的钱以了却自己的心愿。当他看到康凯那疲惫不堪的生活状态，没敢对已经认不出自己的康凯贸然坦白，只是辞掉原来的工作，来到康凯的小餐馆里当服务员，默默地支持这个心地善良的大哥。尚洁去世后，康凯因为不能忘怀前妻，而对周围的一切感情反应麻木。晓牧对康凯的感情却不仅仅是感恩，她在和康凯的接触中，真实地感受到康凯对婚姻和家庭有着强烈的责任感，对感情认真、执著。她深深地爱上了这个大哥。 　　康凯把晓牧一直当妹妹看待，晓牧误以为康凯只喜欢有大学学历的女孩子。为了能与康凯比肩，也为了回报当年康凯对自己的无私捐助，她克服重重困难，考上了名校的中文系。毕业后成为一家杂志社的编辑，但此时的康凯因意外变故而入狱。为了不拖累晓牧，康凯想尽办法与晓牧断绝了往来。 　　在晓牧情感失落的时候，杂志社总裁丛原对她无论是事业上还是精神上都给予了强大的支持，晓牧却依然不能忘怀康凯。成熟而大度的丛原，终于用炽烈的感情融化了晓牧内心的坚冰。此时，康凯却出狱了。晓牧向丛原坦白了自己的爱情，丛原最后支持晓牧去追求自己的幸福。但了解到晓牧情感生活现状的康凯，却为了成全晓牧和丛原，而躲避到美国纽约。 　　多年后，在美国事业有成的康凯，得知晓牧依然与丛原保持着朋友和事业伙伴的关系，而独身等待着他的归来，终于决定将自己所有的资产捐献给一个帮助贫困学生的基金，回到上海。此时晓牧也放弃了自己成功的传媒事业，用积蓄盘下了当年康凯因为经济窘迫不得不放弃的那个小餐馆。重逢后，康凯和晓牧并肩挑起了平淡朴实的人生。

二十世纪初的中国内忧外患，灾难深重。辛亥革命未能挽救国运，一批中国进步青年开始把寻找救国道路的目光转向欧洲，参加了留法勤工俭学运动。在重庆留法预备学校，邓希贤与堂叔邓绍圣一起参加留法资格考试，并且认识了李火麟、耿照魂，在一系列戏剧性的经历后，四人通过考试踏上了赴法的航船。

阿良（三浦春马 饰）是一家复古钟表店的修表匠，喜欢游泳的阿良在游泳馆结识了神秘忧郁的专栏作家若蓝（刘诗诗 饰），阿良深深为其着迷。若蓝有一个双胞胎妹妹如玫（刘诗诗 饰），与若蓝截然相反，如玫是一个活泼开朗的大明星，还有一个温柔的高富帅未婚夫天伦(张孝全 饰），是一个出色的电影导演。阿良、天伦、若蓝、如玫迅速组成了四人约会团体，若蓝姐妹经常玩互换身份的游戏享受双倍的人生，然而表面的和平之下，阿良逐渐察觉到若蓝和如玫姐妹之间看似亲密的疏离。如玫婚礼前，两姐妹决定去毛里求斯进行最后的单身旅行，结果遭遇海难，只有一人幸存下来……

安琪媛（赵韩樱子饰）出生在一个平凡的大家庭里，因为母亲去世的早，父亲安向东（赵胜胜饰）带着她同姥爷梁永顺（王志华饰）和姥姥潘素芬（徐玉兰饰）生活在一起。姥爷梁永顺和姥姥潘素芬坚守着一家祖传的食品老作坊，除了大女婿安向东偶尔帮衬着老两口打理这间老作坊，其他子女都在外工作，对老作坊的手艺和生意丝毫不感兴趣。安琪媛个性乖巧懂事，但她一直不被财大气粗的婆婆林秀琴（徐贵樱饰）接受，她与丈夫林天佑（林佑威饰）的婚姻也被婆婆林秀琴不断破坏。安琪媛在一系列误打误撞中与大财团董事长之子齐霁（彭冠英饰）结识，并屡屡得到齐霁的帮助。然而齐霁的善良也被安琪媛的婆婆林秀琴利用，让林天佑陷入对妻子安琪媛的种种误会中，两人的婚姻濒临破裂。传承三代的梁家食品老作坊濒临倒闭，年迈力衰的梁永顺和老伴潘素芬为劝说儿女们回来继承家业，无奈生出一计，称有巨额家产。所有儿女果然纷纷归来。安琪媛婚姻不幸，与丈夫林天佑离婚收场，林天佑后与千金小姐吴美姿（李欣聪饰）成婚，但林天佑始终忘不了安琪媛。安琪媛进入齐霁的公司工作，与齐霁在工作中培养出更多感情。然而齐霁仍未从上一段感情的伤痛中走出，安琪媛也对婚姻的不幸心有余悸。两个受过伤的人相扶相持，历经坎坷，待到谈婚论嫁之时，齐霁却发现自己居然是母亲杜春晓（荣蓉饰）的闺蜜孟洁（许榕真饰）的亲生儿子。而孟洁此时已是安琪媛的继母，生母即将成为自己的岳母。原来二十多年前，杜春晓为一己之私，导致孟洁和齐霁母子分离。齐霁无法原谅养母杜春晓的自私，于亲情和爱情间左右为难。而孟洁得知一切后，既愤怒又为难，思前想后决定离开。齐霁最终原谅养母杜春晓，又找回生母孟洁一家团圆，安琪媛作为梁家的长外孙女，也发挥自己的智慧和能力帮助梁家传承三代的食品作坊重放光彩。大爱无边，齐霁和安琪媛，历尽千帆，终成眷属。

本剧根据近代历史重大发展时间为依托，通过一个普通的工人家庭的变革，讲述了上海上个世纪光怪陆离的不同阶层的社会生活。《大江东去》以从辛亥革命.