一九四四年，雾，重庆。日本已停止了对重庆的轰炸，但“重庆大轰炸”的噩梦，留在人们心中的阴影仍然挥之不去。小公务员魏端本原在南京政府某部供职，抗战爆发后辗转撤退到重庆。路上遇到同是难的女孩子田佩芝。同是天涯沦落，发生了感情，结成患难夫妻。这已经是六七年前的事了。如今，他们已有了一对儿女。一家人挤住在一家杂货店的后屋。这是重庆彼时特有的“吊脚楼”--依山崖而建，从顶层出入，成年见不到一丝阳光。

1937年卢沟桥事变爆发，日本大举入侵中国。中国到了生死存亡的关键时刻，国民党内部的腐败再也掩盖不住了，空军在穷兵黩武的日本面前不堪一击。危难之间，空军涌现了一大批充满斗志的年轻飞行员：高云天、刘长岭。在一次次的空战中，他们以弱胜强，用不屈的斗志和日本空军进行殊死搏斗。

　　故事开始于上世纪70年代末北方某农场，生性顽劣的干部子弟雷雷(邓超饰)邂逅被污破鞋的美丽女知青叶青儿(孙俪饰)，两人不打不成交，开始一段两小无猜的纯洁友谊，由此暗生情愫，对邓丽君《甜蜜蜜》的共同喜爱使两人青涩的爱情开始萌动。 　　青儿返城上了医学院，雷雷却高考落榜成了待业青年，两人地位有了显著差距，关系也起了微妙变化；雷雷虽然出身高干家庭，但从小下放农场无人管教，生性顽劣野性叛逆，当他意识到自己爱上青儿时，便开始大胆顽强的追求。因父亲曾被打成大右派，自己又经历不堪往事的青儿则保守很多，青儿是一个情感备受压抑，有心理阴影的女孩儿，她对雷雷心怀好感，但沉重的思想负担以及保守的家庭和社会环境，使她不敢接受雷雷大胆直接的爱情，因此她一直顽强抵抗着雷雷的爱情攻势。 　　青儿虽然拒绝雷雷的爱情但心里始终牵挂着他，两人之间微妙的关系最终被青儿父母发现，引起家庭地震。青儿父母认定雷雷是纨绔子弟流氓痞子，坚决反对青儿与雷雷来往，并当众羞辱雷雷，雷雷一怒之下挟持青儿，在双方家庭以及青儿所在大学引起轩然大波。雷雷与青儿在这个过程中产生真正的爱情，但彼此未及表白便因为家庭和社会的巨大压力，被迫分手，发誓永不相见。 　　分开后，他们彼此心灵相通，相互思念， 邓丽君的《甜蜜蜜》成了两人相思的寄托…… 　　此时青儿的老朋友韩阳进入她的生活，韩阳是医学院高材生，德才兼备，是那个时代最为社会承认的杰出人材，韩阳对青儿一直心存爱意，关键时刻帮过青儿很多，青儿对其有报恩之心，青儿父母对韩阳更是欣赏不已，认定韩阳才是女儿托付终身最佳人选，因此极力撮和青儿与韩阳交往，然而青儿心里始终放不下雷雷。此时雷雷心中也惦记着青儿，他冲破重重阻力再次出现在青儿面前，二人内心情感披露无遗。但好景不长，青儿父母得知两人相爱后，动用各种手段横加阻拦，迫使两人再次分开。 　　之后长达十几年的生活中，青儿与雷雷聚少离多，两人一直挣扎于爱情与责任，理智与情感的痛苦抉择中，一次次经受沉重的情感考验，一次次被迫擦肩而过…… 　　浪漫美好的初恋渐变为艰难痛楚的苦恋，甜蜜蜜歌声伴随着他们一路艰辛……

15年前江源被合作伙伴林正华陷害入狱，为避免拖累妻子谭小慧，江源毅然与其离婚，谭小慧只得寄身于江源战友李国强家苦心等待江源出狱。江源出狱后收购了李国强濒临破产的海天药业，决定通过商业竞争搞垮林正华的华新药业，实现复仇计划。在得知自己患了脑癌并只有八个月生命的江源，隐瞒了病情毅然离开妻子女儿，却使得妻子发病自杀，女儿与之反目。李国强得知真相后，逼他入院接受治疗，江源坚决拒绝之下，李国强开始努力照料江源，不遗余力的帮助江源。经历资金短缺、厂商毁约等一些列波折后，江源终于收购了华新。李国强因操劳过度心脏病发，也和江源一起住进了医院。两个自知命不久矣的老人作出一个令人震惊的决定：离开医院，追求最后的自由。两个老人，结伴而行，像年华从未老去一样，像青春从未离开一样，行走在路上。

本剧根据近代历史重大发展时间为依托，通过一个普通的工人家庭的变革，讲述了上海上个世纪光怪陆离的不同阶层的社会生活。《大江东去》以从辛亥革命.