Ben（吴镇宇）是香港一档电台节目《恐怖热线》的监制，忙于工作的他日渐疏忽女友Helen（周丽淇）。Helen是一名护士，曾瞒着Ben做掉腹中胎儿，此事令她难以释怀，时常会看到幻象。Mavis（何超仪）是美国电视新闻网络记者，她及摄影师等一行五人到港拍摄有关香港电台文化的特别节目，第一个研究对象便是《恐》，但Ben并不友好，只准他们在直播室外拍摄。 某晚，《恐》主持人接到自称Chris的男人来电，说1963年他与6个同学在西环踢足球时，无意中在球场附近的山洞内发现一只“大头怪婴”，当即吓得魂飞魄散，甚至信奉伊斯兰教的校长亦不能用手中的《可兰经》将之制服。Chris的电话引来始料未及的热烈回响，Ben与Mavis都决定对此展开深入调查，但两人新闻出发点有异。几乎同时，Helen所在的医院接收了受到过度惊吓的青少年Sam（李灿森），对他，Helen没像其他护士一样慌忙躲闪，相反亲爱有加。 Mavis和Ben依据有限线索找到老校长的养女Connie（张佳佳），从她口中得知，Chris不久前曾同6个男人看过老校长。随后《恐》直播时，主持人再次接到Chris的电话，但这次却是对他们的诅咒。不久，Mavis的摄影师离奇死去，他拍下的影像显示，当晚直播间里多出一个人影。Mavis和Ben展开更进一步调查，发现1961年的确有孕妇生下骇人的“大头怪婴”，Chris的6个同学也早已集体自杀。而Ben在向Helen求婚之后，Helen的行为却在某夜发生异变，她来到医院，将Sam带到一陌生地。

方丽娟（杨千嬅 饰）在一家广告公司任职，她一直受到上司Monica的歧视。Monica只想寻找机会把方丽娟解雇。公司老板的儿子胡启明（陈冠希 饰）从外国回来接手爸爸的生意，但他的兴趣是在制作甜点，所以他每天下班都会去学做蛋糕，回到家就要欺骗爸爸自己去了应酬。丽娟十分不满Monica对她的苛刻，错手把一个丑化Monica的动画发到了Monica的邮箱，Monica要求启明解雇丽娟，启明只好服从。绝望之际丽娟得知任何公司都不能解雇孕妇，所以她决定假扮孕妇。 没想到正好有一个立功的机会，却被Monica识穿了她假扮孕妇的事，令一直疼爱她的客户十分失望……

夏天的某个周末，金小蓓（张雅琳）、张建力、侯红携带北京的朋友赵尘（黄志忠）、马洋回到长江边的家乡游玩，仍呆在故乡小县城的如今做了警察的中学同学于栋（郭晓冬）高兴过后，同他们一道迎来想藏也藏不住的现实生活中的无趣和尴尬。 　　金小蓓是于栋的初恋情人，她与现任男友赵尘因对未来不知所措关系很紧张；面对外表看来无大变化的金小蓓，联想起自己同老婆枯燥无奈生活的于栋打翻了心中的五味瓶。而一张写有“爱你到死”的纸条则触及了所有人内心的隐秘，各种猜忌和怀疑开始上演。

David（陈小春 饰）是某私家医院的医生，外表平庸的他却有着与众不同之处。因童年的一段离奇经历，他获得了可以看见幽灵的阴阳眼。 生活还算富足的David却并未感到快乐幸福，结婚刚刚一年的妻子（陈敏芝 饰）红杏出墙，令David大为沮丧，他只得与好友辉仔流连酒肆，靠杯中物排解忧愁。某夜，David结识性感神秘女子Cindy（林熙蕾 饰），二人干柴烈火，一拍即合。 不久，两名男子离奇坠楼身亡，身上更有强酸破过的痕迹。负责调查此案的张Sir（雷宇扬 饰）发现，两死者竟和他及David是童年的玩伴。一桩被刻意遗忘多年的惨案渐渐浮出水面……

大隻佬（刘德华 饰）在跳艳舞时与前来扫黄的警花李凤仪（张柏芝 饰）相遇，同时，重案组亦在附近调查一起印度人杀人案。大隻佬逃跑时与逃走的印度逃犯不期而遇，最后逃犯逃走了，大隻佬被当成了嫌犯抓回了警局。其实大隻佬以前是大陆一名武僧，因好友小翠惨死，悲伤过度在树下不慎打死小鸟，对着小鸟坐禅7天7夜因而获得能看到因果的能力——看到结果时，便能看到因由。他看到了小翠的死是因果，他打死小鸟是因果，因无法平静接受这一切，他还俗了。 这次，他看到了李凤仪，看到了日军在杀人，便知她罪业太重，会遭遇横祸。为了帮助这位心地善良的警花，他开始暗中帮助她，帮她屡破奇案，救她于危难，希望能帮她洗刷罪业……