天使塞斯（尼古拉斯•凯奇 饰）拥有天使应该拥有的一切法力，还能永生。他的使命就是每天游荡在医院里将已去的人们带到另外一个世界，他却爱上了医院的医生梅姬（梅格•瑞恩 饰），为了能够和心爱的人在一起，塞斯放弃了天使的身份，放弃永生，坠入了凡间。然而，他却并不明白，等待他的，除了动人的爱情，还有弄人的命运。

Rusty James是一个无所事事的小混混，有一天他接受了另一个帮派头领的Biff Wilcox的挑战，约定在晚上两人单挑。Rusty和他的女友Patty和几个朋友来到了停车场。Rusty击败了Biff，而Biff却使诈用刀刺伤了Rusty。这个时候，Rusty的哥哥摩托车手出现了，他带走了Rusty并且为他治疗，两人一夜喝酒闲聊。摩托车手之前也是帮派分子，后来厌倦了打打杀杀的生活，试图找回以前的平静生活。而他的弟弟却对他哥哥以前那种刺激的生活充满了向往。摩托车手说起他对宠物店里“斗鱼”的喜爱，他想有一天可以给那些鱼自由.....

19世纪，年幼的福尔摩斯和年幼的华生医生在同一所寄宿学校就读。福尔摩斯在幼年就表现出了非凡的观察和逻辑推理能力，这让他在学校里很受同学注目。他与华生还有他暗恋的姑娘Elizabeth Hardy一起，在一次偶发的自杀案中抽丝剥茧逐渐走入伦敦的黑巷中破获了惊人的罪案。

邪恶的可汗逃脱十五年前被寇克船长拘禁的星球，他本人是一位智勇双全的领袖，但此刻已变成一个邪恶的狂人，他誓言要向寇克船长讨回血仇。于是他先劫持了一艘联邦战舰，后又偷取了寇克船长的儿子和旧情人制造的毁灭性武器。并引诱企业号投入他精心设计的圈套。

该片主角就是尼古拉斯·凯奇本人，他疯狂的渴望在昆汀·塔伦蒂诺的下部电影里得到一个角色，他经常会和自己脑海中一个90年代的自己对话，后者不断吐槽他“老是接烂片”、“再也不是当年那个电影明星”了。讲述破产边缘的凯奇为了100万美元的酬劳去参加一个亿万富翁粉丝（佩德罗·帕斯卡 饰）的生日派对，但这位富豪是一个危险的毒枭。当凯奇被一名CIA特工招募后，事情发生了意想不到的转变，为了拯救自己和亲人，他被迫出演一个终生难忘的角色——尼古拉斯·凯奇，用他最具标志性和最受喜爱的银幕角色来履行自己的传奇人生。《才华不能承受之重》会有多个桥段向凯奇的代表作致敬，包括《离开拉斯维加斯》（Leaving Las Vegas）、《变脸》（FaceOff）、《极速60秒》（Gone in 60 Seconds）等。影片风格酷似凯奇主演过的2002年电影《改编剧本》（Adaptation），后者是导演斯派克·琼斯与编剧查理·考夫曼联手的杰作。