20世纪初的旧中国，军阀割据民不聊生。湖南青年毛泽东积极投身革命运动，在李大钊、陈独秀指引下确立了马克思主义信仰，参与了创建中国共产党，工友赵语迟一路追随，并与陈独秀门生厉春风成为至交。蒋介石叛变革命，厉春风投入了反动阵营。毛泽东发动秋收起义挺进井冈山创立了根据地，赵语迟成长为革命战士。蒋介石连续围剿苏区，毛泽东在党内遭受排挤导致第五次反围剿失败，红军被迫长征。长征路上遵义会议确定了毛泽东领导地位，挽救了党和红军。日寇侵华，中共团结全国各阶层取得抗战胜利。蒋介石发动内战剿共，毛泽东指挥解放军三大战役把蒋介石赶到台湾。美帝卷土重来将战火烧到鸭绿江边，毛泽东决定中国人民志愿军出兵朝鲜，三年浴血奋战打败美帝，取得了抗美援朝的伟大胜利。中国共产党领导的新中国真正屹立在东方。

明朝年间，在江南有一个做梦都想高中的穷秀才沙长文。此人自幼胸怀大志，要做个文武双全之人。他憧憬着有朝一日能、出将入相、报效国家。只可惜他壮志不能酬。文科会考屡试不中，成了众人口中的笑话。落魄于“大钱柜”酒楼打杂工。

崔玲玲、周彩儿、欧阳燕华、李岚是四个来自不同家庭、性格与人生观均不同却情同姐妹的四个闺中密友，她们在浮躁的社会生活中承受着来自事业与家庭的各种压力，同时在现代社会中不同爱情观面前她们也充满了迷茫，到底该何去何从成为了她们最艰难的选择，在经历了几番分分合合之后，终于领悟到爱情的真谛，最终拥有了各自不同的人生归宿。

一位国家部委的项目处长被人举报受贿千万，当最高人民检察院反贪总局侦查处处长侯亮平前来搜查时，看到的却是一位长相憨厚、衣着朴素的“老农民”在简陋破败的旧房里吃炸酱面。当这位腐败分子的面具被最终撕开的同时，与之案件牵连甚紧的H省京州市副市长丁义珍，却在一位神秘人物的暗中相助下，以反侦察手段逃脱法网，流亡海外。案件线索终定位于由京州光明湖项目引发的一家H省国企大风服装厂的股权争夺，牵连其中的各派政治势力却盘根错节，扑朔迷离。H省检察院反贪局长陈海在调查行动中遭遇离奇的车祸。为了完成当年同窗的未竟事业，精明干练的侯亮平临危受命，接任陈海未竟的事业。在H省政坛，以H省委副书记、政法委书记高育良为代表的“政法系”，以H省委常委、京州市委书记李达康为代表的“秘书帮”相争多年，不分轩轾。新任省委书记沙瑞金的到来，注定将打破这种政治的平衡局面，为H省的改革大业带来新的气息。

该剧根据梁晓声的同名小说改编，以居住在北方某省会城市的一户周姓人家三代人的视角，描绘了十几位平民子弟在近50年时间内所经历的跌宕起伏的人生，全面展示了改革开放以来中国所经历的翻天覆地的社会巨变，歌颂了中国人民拼搏向上、艰苦奋斗的伟大历程，以及勤劳正直、自尊自强的美好内心。