九一八事变后，上海药材商人项青松私下组织募捐，支援东北抗日义勇军，其子项彬礼瞒着父亲也偷偷参加抗日活动。一二八事变爆发后上海陷入混乱，项家遭受大难，项彬礼加入东北抗日义勇军，后因上级投降，项彬礼投奔共产党领导的抗联，上级决定让项彬礼回上海建立地下交通线，为抗战武装提供物资药品等。淞沪会战爆发后，项彬礼加入新四军二支队，在华中开辟根据地，开展游击战，简称"江抗大队"，夜袭浒墅关车站，全歼日军护路警备。

唐朝贞观年间，山西降州的薛仁贵从小拜师高人李靖学文习武，天资聪慧，且食量惊人，力大无穷，行侠仗义。薛仁贵十八岁时父母双亡，房屋被烧，所有家财化为灰烬。在穷困潦倒之时，薛仁贵求助叔父遭拒绝，幸得王茂生夫妇救助，薛王结拜为兄弟，王茂生介绍薛仁贵到柳员外家做苦力谋生。柳家千金柳银环被薛仁贵的侠义情怀感动，对薛暗中相助相爱，并不顾父亲反对，两人逃离柳家在寒窑喜结良缘。

大清盛世，乾隆年间，因与乾隆名字弘历同音、相貌相似、八面玲珑的江湖郎中洪立被太后选定为皇帝的替身，保护皇帝安危。于是假皇帝五更上朝，夜半才休，苦不堪言，更深体会“皇帝不是人做的”，看到集权敛资的大臣和珅，一手遮天，排斥异己，打击忠臣，便以己之身份与其周旋，而无意中发现和珅养女蜻蜒身世之谜，于是同和珅结下了梁子，真皇帝为查特大税案，卧底戏班，抽丝剥苦，使得案情

江湖败类“索命五虎”作恶多端，杀人如麻。其老大被两江总督张大人俘获，不日问斩。其余四虎铤而走险，劫走张大人之子张步青以作要挟。张步青之妹张熙燕（郑佩佩 饰）武艺高强，人送绰号“金燕子”。为救兄长，张熙燕独闯虎穴，然恶徒狡猾非常，金燕子救兄不成，还险些丢掉性命。关键时刻，幸得隐于江湖的侠客范大悲（岳华 饰）出手搭救。 范大悲曾为某寺院修行者，其师兄了空大师为夺掌门人之位杀害师傅，师傅临死前将丐帮掌门人信物交给范大悲。念及师兄弟之情，范从此隐姓埋名，以醉猫的诨号浪荡江湖。此次索命五虎与了空大师联手，势要将金燕子和范大悲斩草除根……

活佛济公和金蝉子转世的唐龙，在观音菩萨的安排下组成师徒，踏上了匡扶正义、惩恶扬善的“降百妖”之路。由于两人有着不同的捉妖理念，而在路上闹出了许多哭笑不得的囧事。唐龙秉承“劝妖向善”的理念，反对师傅总是与妖暴力相向；济公却看不上唐龙大难临头还要“与妖为善”的态度。两人终在一次吵闹中分道扬镳，后来却在共同经历降服蜘蛛精、感化白牡丹、劝解铁扇公主回头是岸、拯救任桃花、打败天魔...等事件中共同见证人间冷暖，也理解了对方的苦心、认识到了双方的可取之处。最终组成一个坚韧不摧的团队，继续踏上了降妖除魔的道路。