一个北京高等学府唢呐专业的女研究生穆笛，因病痛失考失去进入国家院团的机会，被迫回到家乡休养，却际遇了家乡小城中最八面玲珑、熟谙人情世故的策划公司老板白浪，两个性情和成长背景完全不同的人，从不打不相识到精诚合作，互相改变，他们在这座小城所经历的故事，像一盘盛情难却的百味菜，也像一间笑泪交织的大排档，不同的人都能在这个故事中体会到不同的小城风情、冷暖、百态和人生。

云隐镇上频繁发生连环命案，一时间百姓们人心惶惶，决定举行河神祭祀大典以求平安。医师陶苒受命协查连环命案，带着徒弟不断探案过程中，误打误撞的救了目睹案发的小狐狸花枝并结识了嗜酒如命的江湖术士肖叔。几人协力破案，一间绣坊吸引了他们的注意，真相逐渐浮出水面，怪事频发都与河神祭祀大典有着千丝万缕的联系。

久居草药寨的板蓝根精怪小蓝，意外救下了竟能突破草药寨结界的医官阿九，谁知阿九除了是倍受敬仰的“九神医”，更有隐藏身份——抓捕草药精怪的上清司统领玖冥。小蓝与阿九意外结为同死同伤的灵配关系，就此展开了一场猫鼠游戏，并由此揭开了二人前世今生的两世牵绊。

为了完成女儿高三前的小小心愿，父亲李博宇决心带着李妍远赴阿勒泰滑雪。突如其来的意外带走了李博宇的意识，也让为妻为母的潘雁秋做出了一个女人最艰难的决定。当家渐渐失温，一只名为可乐的小狗带着倔强闯入了她们的生活，成为母女争执的焦点，也成为苦乐烟火的陪伴。如何在伤痛后放下悔与执？如何在成长中习得爱与勇？当往日的困境重现，她们的人生，又是否有无憾的选择？

一场寿宴之后突如其来的车祸，分别给秀丽和秀芳两个家庭带来毁灭性的打击。妹妹秀丽的二儿子若轩是一位品学兼优的高三学生，他在车祸中失去了年轻的生命；姐姐秀芳的独女安心是一位年轻的舞蹈老师，她在车祸中失去了双腿。秀丽的大女儿若华为了帮助母亲秀丽走出伤痛，带着秀丽住到了自己学生宿舍，但心伤难愈的秀丽还是给大四即将毕业的若华带来了巨大的麻烦，尤其是在和周凯泽的恋爱生活当中，若华因为母亲的过度施压备受折磨；而面对心灰意冷的女儿安心，以及日渐脆弱、逃避的女婿秦峰，一直肥胖的秀芳决心要通过完成从未成功过的减肥来激发女儿的信心。若华在和母亲秀丽的相处过程中，一度走向偏执，但最终还是回到了正轨，解开了母女间的心结；秀芳最终成功减肥，陪伴安心走出婚姻，重新站起来面对生活。