唐伯虎（周星驰 饰）身为江南四大才子之首，却有道不尽的心酸。宁王想唐伯虎帮忙图谋作反，唐伯虎只好用内功改变脉象，令众人都相信他命不久矣。母亲埋怨他不应该把功夫暴露，因为他们家族一直被当年的仇人追杀。唐伯虎在与朋友出游时，遇到了貌若天仙的秋香并对她一见钟情，决心要到华府当家丁以追求秋香，唐伯虎被取名华安。期间华太师遇到了宁王上门刁难，幸好有唐伯虎出面相助，并暴露了自己是唐伯虎的身份。秋香才知道华安是自己欣赏的唐伯虎。华夫人跟唐家有怨，因此二人便开始斗法。怎料宁王跟夺面书生再次上门，华夫人不是对手，幸得唐伯虎出手，华夫人也答应把秋香许配给唐伯虎。

香港富豪何老板来导深圳的地下拍卖行，买走衣服出土不久的名画。因害怕被警方查获，便安排一直有合作的顺风车司机贾山川押送名画，自己则坐在另一辆车上跟随监控。不料车子没开多久，便被碰瓷人挡了去路，跟贾山川失去联系。其实这时，贾山川正被与网恋两个月、却从未见面的女友“小雅”引到了婚礼现场。等两人再见面时，恍然发现，放在贾山川车上的名画不翼而飞，贾山川成为第一怀疑对象，为自证清白，同时也为得到何老板开出的巨额寻画奖金，便与何老板一起踏上了寻画之路。 与上级失去联系的小雅，无意中听到何老板承诺给贾山川巨额奖金一事，也动了心，主动提出加入。一辆车，三个各怀鬼胎的人，开启了一段奇幻的寻画之旅……