高中毕业后，谢尔顿因为担心自己可能没有准备好上大学而精神崩溃。乔治试图说服谢尔顿他已经准备好上大学了，而玛丽似乎很高兴谢尔顿能继续读高中。谢尔顿担心他自己处理不了生活中的所有琐事可以照顾好自己。通过米西的劝导，谢尔顿客服内心的紧张和不安，最终成功的高中毕业，走向大学生活。谢尔顿在当地的火车博物馆找到了一份暑期工作，在暑期工作中又发生了许多令谢尔顿不理解的事情，毕竟他一直都没有什么社会经验。通过身边家人的帮助他最终明白了周遭发生了人情世故的事情。在大学生活里，谢尔顿依旧对学习上充满兴趣，总考虑着一些常人思考不到的问题，在学术研究上这是好事，但这也让他在大学生活中发生了许多趣事。此外，当米西开始进入女性的新阶段时，乔治和米西结下了不解之缘。

对于10岁的谢尔顿·库珀来说，在德克萨斯州东部长大并不容易。虽然脆弱敏感，但天赋异禀却不懂人情世故的小谢尔顿在尝试用自己的方式与世界打交道。他的父亲乔治虽然不是很了解自己的孩子，但还是尽力守护着自己的家人，在本季中他也获得了可以改变家人处境的机会。小谢尔顿的母亲玛丽一边无微不至照料着家人一边在找寻自己的社会角色，并结识了很多有趣的工作伙伴。而小谢尔顿生命中另一位重要的亲人米茜，在机缘巧合中找到了自己的兴趣所在—打棒球，同时还加入了学校的棒球队。哥哥小乔治在一次次的尝试中发现了自己做生意的潜能并在业余时间打工中找到了自己的价值。而康妮祖母在和物物理学教授斯特吉斯博士分手之后，结识了新的伴侣戴尔，但戴尔和康妮祖母的性格与观念差异过大，相处过程中也充满了磕磕碰碰。

《小谢尔顿》第二季《（Young Sheldon）》是一部单镜头喜剧，主要讲述童年时期的谢尔顿库珀（Sheldon Cooper）作为一名智力超群的神童，跟家人一同在德克萨斯州生活的一系列故事。第二季进一步抛开了母剧《生活大爆炸》的限制，成为了一部独立的家庭剧。 不管是剧情还是人物，都从谢尔顿的个人光环中解放了出来，变得丰满而有趣。