《天下无单》讲述了三个结拜兄弟的三段爱情故事。大龄青年刘铁球是一名酒水销售员，因偶遇一场街头碰瓷事件结识了白领美女曾小谙，却不想陷入了一场甜蜜的骗局;富二代关名将一心追寻简单的爱情，记者水晶是个单纯的女孩，俩人是儿时玩伴，重逢后坠入爱河，但由于种种原因水晶不得不与爱人面临分手;90后张大春放荡不羁是夜店常客，他在微信上结识了谷雨，两人相约一起去看沙漠，路途上大春得知，谷雨已身患绝症。

明末清初，群雄四起，战乱不断。在一场大战之后， 清王佟泰明与当时只有7岁的小女儿佟灵玉失散，辗转流落到阿瑜陀耶王国（现在的泰国），被泰拳师傅阿桑收留，并将她收为弟子，每天教授她泰拳。阿瑜陀耶王国当时的生活风俗，当地人不穿鞋子，再加上泰拳师傅的要求，有意把脚练大，教给她脚踏四方，飞檐走壁等绝学，当地人称她为 “飞毛腿”。　　11年后，清王佟泰明最忠心的部下陈云海大将军受他临终的嘱托，终于找到了已经长成了亭亭玉立的大美人的灵玉格格，并且把她和阿桑带回了清宫。灵玉本为清王遗孤，回朝之后备受恩宠，太后更是对她怜爱有加，亲自下懿旨敕封灵玉为和硕格格，并将飞凤宫赐给灵玉居住。长年流落在外的灵玉由于生活习惯与宫廷格格不入，因此与宫中的皇后、众贵妃格格们闹出了许多矛盾。众人更是用灵玉的大脚取笑她，并戏称她为 “公主出山”。只有十二阿哥与灵玉关系亲密，两人逐渐产生了朦胧的爱情。虽然有太后庇护，但灵玉凭着自己的江湖气息频频与内廷斗争，特别是曾经受太后宠爱的香阳格格和灵玉之间的矛盾最深……