故事发生在距离上一次猫咪和狗狗的大战已经过去了数年之后。来之不易的和平再一次受到威胁。这次的敌人可不是上一部中的笨蛋，它可是原猫咪间谍组织“喵”（MEOWS）的顶级特工，名为Kitty Galore。它顺利地窃取到了狗狗组织的核心机密，并且为了报复狗狗组织和人类，它设计了一个恐怖而毒辣的计划意图控制全世界！在面对这样一个迫在眉睫且前所未有的致命威胁的紧要关头，猫与狗在万不得已的情况下，只能被迫选择结成同盟——这还是这两种生物历史上的第一次，在这个由一只猫所制造的浩劫当中，它们需要拯救的不仅仅是自己，还有他们深爱着的人类。为了阻挠邪恶计划的征途，它们必须得将身体里潜藏的一切生物本能发挥到极致才行……

黑人青年诺比特（艾迪·墨菲 Eddie Murphy 饰）的身世颇为不幸，他从小被父母抛弃，全靠一个经营餐馆和孤儿院的中国人老王（Eddie Murphy 饰）将其养育成人。诺比特经常受到小伙伴们的欺负，只有美丽的凯特是他最好的伙伴，两人童年时甚至举行了幼稚可爱的结婚仪式。当然，并非所有美好的故事都有美好的结局。诺比特的婚姻可谓一场悲剧。他的妻子不是凯特，而是体型巨大、堪以吨计的超级肥婆拉丝普蒂娅（Eddie Murphy 饰）。拉丝普蒂娅颟顸粗鲁，性格暴躁，诺比特在她的“领导”下唯唯诺诺，苦不堪言。某天，命运之神忽然降临。括别多年的凯特（Thandie Newton 饰）再次回到小镇，这让诺比特看到新的希望…… 本片获2008年金酸梅奖最差男主角、最差男配角、最差女配角奖（均为Eddie Murphy）2010年金酸梅奖十年最差男主角奖（Eddie Murphy）。