清朝年间，汤州国库黄金被盗，朝野震惊，龙颜震恕。此案错综复杂，牵涉甚广，三年中几任钦差大臣均落得无功而返，最后落得身首异处。一个偶然的机会，迂腐落后又不失机智幽默的潘安，因独特的行为方式被微服而至的皇上选中，稀里糊涂成了御赐钦差，专门负责国库被盗一案，自此，一个小小的候补官作为紫禁城内一颗一起眼的棋，卷入了血腥四起的重重灾难，也卷入了两个女人的感情漩涡。某日，潘安带着王爷安插在身边的小敦子和未过门的大脚媳妇开始了他的钦差征程。王爷的女儿冷香格格也悄然出京，一路随行。在赴汤州途中，潘安屡遭追害，险象环生。遇贪官险成冤鬼、撞恶霸遭遇欺诈、回家省亲又丢了尚方宝剑。一路上幸有醋劲十足的媳妇马大脚和武艺超群的侠士刘不云护驾，而情深义重的冷香格格也屡次解围。

曾强与汪雨结婚十年，因没有房子一直和守寡的母亲住在一起。汪雨患严重妇科病不能过正常的夫妻生活，久而久之对丈夫的歉疚转为猜疑，甚至花钱雇人调查曾强。与此同时，汪雨十年前的恋人严峰却因当年的不负责任，至今对汪雨满怀愧疚。

“狼神爷”的传说在太平镇四里八乡一带，流传甚广，据说这古怪的邪魔原本是人，就在他出世那一天，双亲不幸被狼群咬死，他被母狼叼去抚养长大，最后被猎人射杀而死，之后冤魂作怪，最喜欢在月夜里出没，攻击路人，抢夺财物，以满足它向人们复仇的欲望；据传它好色、残暴，更喜欢奸淫妇女，无恶不作。

本剧共分5个单元，每个单元都独具特色。忍俊不禁的人物、诙谐幽默的对白、令人捧腹的桥段、扣人心弦的情节、发人深省的故事，不但会让观众们重新拾起对《铁齿铜牙纪晓岚》的回忆，而且还会给大家带来不同以往的惊喜。杜小月的归来、杨千嬅的加盟也给本剧注入了新鲜的血液，都说隔别三日当刮目相看，杜小月隔别第三部，这次又会给皇上哥哥和纪晓岚带来什么麻烦？又会想出什么无厘头的方法