失忆御姐云嫣发现自己遇袭后莫名其妙地出现在一家咖啡屋里，店里有受气包老板月半和代表着“喜、怒、哀、乐”的4位员工：光吃不干的收银员宫喜、暴力的保安鲍丽、倒霉服务生晓衰和只知道傻呵呵干活儿的沙乐。她们脑回路清奇，总是做着让人啼笑皆非的事情。云嫣怀疑她们与自己遇袭有关，便坚持要住下来，边调查边“折磨”她们。后来店里来了三组奇怪的客人：孤儿院里即将分别的两个小闺蜜，被富婆太太赶出家门流浪的乞丐大叔，和一对热恋中的青年男女。客人们身上发生了很多奇葩事件，他们不断地寻求咖啡店的帮助，而云嫣和咖啡店的员工们也见证了客人们生命中重要的转折点。随着云嫣与员工和客人们的联系逐渐加深，她惊讶地发现：眼前的所有人居然都与自己有关！而客人们生命中的重要转折点也都是自己曾经做出的错误选择！当真相逐渐被揭开，云嫣的呼吸却越来越困难，她能否在最后关头自救并复仇……

《最初的相遇 最后的别离》以小提琴手湛羽遇害案的侦查展开，讲述了退役缉毒警严谨在卧底贩毒集团调查陈年疑案中，与“似水流年”咖啡店老板季晓鸥相遇、相知、相爱，最后揭开层层迷雾，与警方一起查出真凶的爱情悬疑故事。