大眼仔迈克（Mike Wazowski）和毛怪萨利（James P. Sullivan）是最好的朋友，不过他们可不是一开始就是这样的。想当年他们俩在怪兽大学第一次见面的时候，双方可是谁都无法忍受谁的，那么他们是怎样抛弃成见、求同存异、成为朋友的呢？这就是《怪兽大学》要讲述的故事。 约翰·古德曼（John Goodman）与比利·克里斯托（Billy Crystal）将继续为毛怪萨利（Sully）和大眼仔迈克（Mike）配音，而观众在看到很多老面孔的同时也将会遇到一群新的怪兽。

本来，赞克·吉布斯的最大愿望就是可以拥有一部属于自己的汽车。但是当他偶然间从他父亲那数不清的发明物中发现了一块奇怪的手表并且偷偷据为己有后，他的奇妙之旅从此便开始了。周围的世界在一种神秘力量作用下，时间变得好像静止了。所有人被定在了一个固定的时间里面。很快，赞克发现，原来秘密就来自这块手表，并且他很快就掌握了操纵的窍门。于是他与他的新朋友，聪明漂亮的弗朗西斯卡一起在静止的时空里感受这无拘无牵的快乐。但事情却并非那样简单。在这个只属于他们的空间里，似乎还有其它的神秘人物，在暗处悄悄地监视着他们。