唐伯虎（周星驰 饰）身为江南四大才子之首，却有道不尽的心酸。宁王想唐伯虎帮忙图谋作反，唐伯虎只好用内功改变脉象，令众人都相信他命不久矣。母亲埋怨他不应该把功夫暴露，因为他们家族一直被当年的仇人追杀。唐伯虎在与朋友出游时，遇到了貌若天仙的秋香并对她一见钟情，决心要到华府当家丁以追求秋香，唐伯虎被取名华安。期间华太师遇到了宁王上门刁难，幸好有唐伯虎出面相助，并暴露了自己是唐伯虎的身份。秋香才知道华安是自己欣赏的唐伯虎。华夫人跟唐家有怨，因此二人便开始斗法。怎料宁王跟夺面书生再次上门，华夫人不是对手，幸得唐伯虎出手，华夫人也答应把秋香许配给唐伯虎。

爆破专家李杰（李连杰饰）一次因执行任务判断失误，亲眼目睹妻儿被活活炸死，伤心欲绝辞去公职，一面寻找杀死妻儿的凶手，一面化名大胆，为天皇巨星龙威（张学友饰）出任保镖及替身，不时为他演出亡命的镜头。除了记得凶手的声音之外，并无其它线索。电视台主持人乐慧贞（邱淑贞饰）对龙威的表演有所怀疑，因此不惜日夜跟从。龙威受邀参加一个大型珠宝展览会，自称医生（王霄饰）的匪徒正策划盗取展览会钻饰，并派助手朱菲（周嘉玲饰）混入酒店当公关作卧底。钻饰展览当日，李杰护送龙威到场后就离开，回家途中偶然在车上认出了医生的声音，于是拼命返回狂追匪徒，演绎了一场生死混战......

整蛊王高兴（刘青云）以整蛊为业，但从不恃强凌弱，花花公子史松想聘请高兴去对付抗议他的工人领袖，但高兴不愿助纣为虐，反而把史松整蛊了一把，史松一怒之下请出整蛊界的另一高手玩人大帝刘家拎（罗家英）来对付高兴，刘家拎很快就整蛊了高兴的两个助手刘血（葛民辉）和毕止（林海峰），高兴在躲避暗算时撞伤了盲女阿MOON（袁咏仪），因而耽误了她的眼角膜手术，出于同情他将阿MOON接回家中照顾。经过一段时间的相处...

个性莽撞的玫瑰仙子（孙俪 饰）渴望能够像紫霞仙子一样找到一世珍爱，于是从日月神灯前盗取那把曾见证旷古爱恋的紫青宝剑来到凡间，希望找到能拔剑出鞘的真命天子。山贼清一色（郑中基 饰）只想本本份份做个山贼，不料却拔出玫瑰仙子的紫青宝剑，之后俩人又意外通过越光宝盒穿越时空，亲历赤壁之战。在穿越的日子里，玫瑰仙子对于拔剑出鞘的清一色百般示爱，而一心想重新踏上穿越时空之路的清一色却对玫瑰仙子只是假意奉承，在利用玫瑰仙子从曹操（郭德纲 饰）手里夺回越光宝盒之后，他毅然弃玫瑰仙子于不顾，独自回到曾经。然而再次偶到玫瑰仙子之时，清一色却发现有一份爱早已在自己的心头生根发芽…… 本片借经典影片《月光宝盒》之东风，58位明星倾情加盟，并重新演绎近年来多部影片中的精彩片段，“笑果”非比寻常。

明正德年间，当时的明武宗朱厚燳正当少年，性格乖戾，热衷于微服游玩，朝廷大权皆由大太监刘瑾把持。宁王朱宸濠一直有谋反之心，暗中储备粮械，还以慕贤之名广纳天下文人贤士。适值唐伯虎与徐祯卿赴京会试，在与徐祯卿进京赶考之前，唐伯虎恃才放旷，桀骜不驯，为此徐祯卿对唐伯虎心怀嫉妒。加之在赶考路上，唐伯虎侮辱了让徐祯卿动心的秋香，于是，徐告发考场舞弊，唐伯虎受到牵连，痛失状元。在祝枝山和文征明等人的接济下，唐伯虎开办了桃花山庄，以书画为生，并收下了流落民间的正德皇帝为徒。唐伯虎、祝枝山、文征明三人以他们的智慧帮助了饱受宁王欺压的百姓，惩治了贪官与奸商恶霸，最终挫败了宁王的谋反阴谋，并使正德皇帝真正了解了民间疾苦而痛改前非，使投靠权贵醉心名利的徐祯卿迷途知返弃恶从善。