讲述来民国初年，在风云际会的上海滩，一个平凡的小警察邢佳栋饰演的陆常有被推到来时代的风口浪尖，继而发生的种种感情、革命、斗争故事。该剧有个特别之处就是引进了一个全新的行当-翻戏党，导演谭友业表示，该剧故事将镜头对准纵横江湖数百年传奇行当雁门，民国时期又名“翻戏党”，“这一门算是江湖中上的地下党，专以诈术、设局骗取金银财宝，他们这些人是江湖几大门最有智商和谋略，专干大买卖。”

东方靖琪两岁时家中巨变，被义父吴啸天收养，教授其医术。义父临死前让东方靖琪不忘家仇。后东方靖琪为复仇进入药商杜远山府上做丫鬟。当东方靖琪达到自己的目的时，杜远山告知她当年的真相，并且给了东方靖琪盘缠让其离开杜家。后杜府面临困境，东方靖琪因怀愧疚愿回杜家帮助其渡过难关。杜远山之子杜明海早已对东方靖琪有情，他相信东方靖琪是真心帮助杜府，便让她再进杜府。东方靖琪展示出了非凡的医术和管理能力，成为杜府大管家，杜远山临终前将家业托付给东方靖琪，东方靖琪也找到了失散的哥哥，即杜府大少爷杜明江，可杜明江却被欲望迷失了双眼，走上了不归路。

开心与汤帅坠入爱河，但遭到男方母亲安琪儿的反对。为与开心结婚，汤帅放弃了母亲事业的继承权。当 安琪儿破产后投奔儿子时，开心不计前嫌接纳了她，安琪儿在开心的劝导下走出阴霾，还成了小区中老年人业余生活的带头人。家庭妇女大梅怀孕后只顾着胎教，受冷落的李涛与小秘书发生了关系。大梅从改变自己做起，终于收回了老公的心。媒体编辑妮妮为了爱情放弃了出国的机会，但平庸的老公和不顺的事业使她整日活在懊悔之中。婆媳矛盾

二十世纪八十年代初，西北山边小镇，陈永（吴建飞 饰）在齐依然（美娜 饰）家的药铺做伙计，一次齐依然随队伍进山采药途中失踪，陈永带上好友韩胖子（宋家腾 饰）进山寻人，来到一个叫小丰村的偏僻村落，误入古代墓穴之中，遇到传说中“畏方国”的重宝……

该剧讲述了朱一品和他的探案小分队即将面对可怕的新对手，医馆里的年轻人也团结在一起，面临重重疑案，齐心协力找出真相的故事。幽默风格、武打动作、悬疑剧情，而随着故事内容一步步的深入，朱一品和他的伙伴们的命运也将随之改变。