19世纪的莱姆豪斯区凶案频发，因作案手法残暴至极，人们认为这一连串的凶杀案应该是古老生物石巨人所为，一时间人心惶惶。另一方面，音乐剧演员丽莎因被控毒杀亲夫而遭逮捕，案件也是谜团重重。受命调查两个案件的警探克戴尔，却渐渐发现两起案件间有着千丝万缕的联系。影片改编自彼得·阿克罗伊德知名小说《丹·雷诺和莱姆豪斯的杀人魔》，讲述1880年伦敦的莱姆豪斯区发生谋杀案的故事。

戴安娜·毕晓普是一位年纪轻轻就已小有成就的历史学家，她回到牛津大学继续学术研究。但她的实际身份是一位女巫，也似乎没有什么魔法天赋。然而在图书馆，她借到了失传已久的阿什莫尔手稿第782卷，这是吸血鬼、魔族、巫师都渴望得到的生命之书。吸血鬼马修·克莱尔蒙特因调查该书与戴安娜相识。圣会的追捕让戴安娜陷入险境，马修试图保护她，在这过程中两个人深深地相爱了，但这份跨种族的爱情是禁忌的，是触犯圣约的。马修和戴安娜不顾世俗，执意走到了一起。戴安娜逐渐发现了自己的强大能力，并且得知了早年身亡的父母的秘密。为了逃离圣会的魔爪，戴安娜带着马修穿越时间，前往十六世纪的伦敦。与此同时，身为女巫的毕晓普家族、身为吸血鬼的克莱尔蒙特和魔族们聚集在一起，准备为保护戴安娜而战。