传说中的济公法力无边，妖魔鬼怪都不敢兴风作浪，惟水妖偶尔在钱江作怪，以洪水侵害百姓。一日，水妖联群结队的作怪，翻起千层巨浪，直扑民居，生灵途炭，水妖得势不饶人，化成滔天水龙卷，誓要鲸吞天下；在绝望之际, 英雄降临，济公破空而出，以雷霆万均之势将水妖打得落花流水。以为从此天下太平之际，却发现大鹏鸟正策阴谋大计欲征服人神魔三界，济公在胖仙童协助下找到玉帝下令，召来二郎神、雷震子、哪咜、九天玄女及伏虎罗汉共赴凡间降魔伏妖，惊天动地的仙妖斗法，在一次又一次的灾难发生中，人间有着被魔界取缔的危机。究竟是道高一丈，还是魔高一丈？

十三妹名为何玉凤，何纪之女。纪献堂之子看中何玉凤美貌，提亲遭拒后，纪献堂想方设法诬陷何纪，让何纪被判入狱，在监牢中郁郁寡欢，一命呜呼。母亲带着何玉凤寄居在老英雄邓九公的青云山庄之中，一心想替父亲平反的何玉凤开始苦练武艺，邓九公特地赠她一把仙侠剑及剑谱，玉凤不负邓九公期望，久而久之成了一位除暴安良、嫉恶如仇、智勇双全的女英雄，自此，何玉凤有了江湖绰号“十三妹”。一次，何玉凤从劫财劫色的恶僧手中解救出了携带重金的书生安骥，和漂泊异乡的张金凤。三人结下不解之缘。一番纠葛，十三妹看破红尘，成全了安骥与张金凤。从此浪迹天涯，不但替自己父亲平反，还成为百姓心目中替天行道、扬善除恶的侠女。

清朝年间，贪官为患、民不聊生。广东凤来“青天大茶楼”的少东主陆小凤渴望成为一代清官“包青天”，其父散尽钱财捐得一九品芝麻官，小凤走马上任，招揽展随风做护卫、公孙安份做师爷、改邪归正的绿林好汉充当护法，俨如“开封府”再世……

人世间，真正长生不老的，是亘古不变的真情 　　黑齿国；西南神秘之地。缇萦乃名医淳于意的女儿，因不好好学医，反而整天惹祸，被父亲罚到山中采药。时；大将军刘襄奉吕后命进攻黑齿国。被惊吓的缇萦巧遇前来盗取「不老药」的刘章，二人相遇后即展开一波波的事件。刘章出身贵族，表面上是吕后宠信的杀手，其实有他不为人知的计画。与哥哥刘襄和妹妹刘珊感情非常好。 　　是夜；莫娘入宫盗药，吕后震怒擒捕京城医生，淳于意入牢，缇萦心急救父，结识琴子。 　　刘章小时候无意中使得翁主琴子落入寒潭，造成终身痼疾，刘章在抱憾下对琴子的感情是亏欠，以致琴子误会对她有爱，是吕后利用的棋子来制造刘襄与刘章兄弟间的矛盾。 　　刘章依线索找到回春的莫娘，抢得「不老药」时；缇萦在琴子引荐面见吕后，一场激辩，吕后心服答应放人，因刘章已带回药，羁留医生已无必要。服了「不老」药的吕后果然青春貌美，为展现青春，宴邀文武百官。席间；吕后感觉身体不适，借故退席。原来「不老」药有时间限度，必须再服「长生」药，方可长生不老。吕后命刘章追找莫娘，夺取她身上的「长生」药，同时延请淳于意入宫，组成研究小组，在秘密基地研究长生不老药的秘方。 　　淳于意的无端失踪令缇萦忧急在心，四处打听寻人，此间大弟子骆凡与姊姊缇乐为霸占家产赶走缇萦。吕后服下长生不老药之后，性情大变，倒行逆施，为家天下，对刘氏施压。刘章深感刘襄对吕后唯命是从，助纣为虐，兄弟俩渐行渐远，终至反目。刘章在复国重任与兄弟情间双重夹击下与无家可归的缇萦周游列国由相知、相惜、相恋。 　　项云；西楚霸王项羽的后裔，在一次误以为死亡之下为缇萦医术所救，因之爱上缇萦。另；琴子不甘刘章离她而去，一路追赶而来，四人陷入感情漩涡。项刘不两立，缇萦为化消项羽后裔与刘家的恩怨牺牲，怀着感恩与痛苦的心境，背着成为活死人的缇萦历尽艰难，往巴蜀找到长生不死的扁鹊，以起死回生，救活缇萦。（其实乃淳于意假扮）直到查出父亲暗中为吕后制造「长生不老」药，忍痛与父亲决裂，联手刘章毁掉父亲心血。长生不老药的后遗症是缩短寿命，一如昙花，虽美但不长在，所以吕后心中的敌人是--时间，为「长生」与「不老」做批注。　　

天圣八年，岁在庚午。是夜，许府中，下人发现员外离奇倒地身亡。前来寻员外的许夫人神情呆滞，居然同一美艳女子在屋内翩翩起舞。曲终，此女在众人眼前瞬间消失。怪事一出，开封府派捕快拾生破案。拾生发现许员外竟是中毒而亡，而后从夫人处得知那女子的身世，她就是二十二年前听雨楼中名噪一时的歌妓谢晓菀，但已故去多年。调查陷入僵局，一切线索都直指谢晓菀，拾生毫无头绪。为安抚民心，他打算快速侦破案件，遂入隐市向白青萝求助。药婆白青萝有一个灵鼻子，它能闻辨百毒，拾生想借此“闻香探案”。避世多时的白青萝会轻易同意吗？许府里又藏着怎样的秘密......