自环球影业宣布《谍影重重4》的摄制计划起，马特·戴蒙(Matt Damonamon)与保罗·格林格拉斯(Paul Greengrass)是否再度加盟就成为了一直以来悬而未决的话题。 最近本片的编剧兼导演托尼·吉尔罗伊(Tony Gilroy)称戴蒙将不再参演本片，同样随之消失的还有杰森·伯恩这个角色。吉尔罗伊表示前三集的故事是本集故事的导火索，他希望在这部作品中描述一个更大的阴谋，并且将为杰森·伯恩未来的故事埋下伏笔。

本片根据爱丽丝希伯德的畅销小说改编而成。故事发生在1973年，14岁的小女孩苏茜不幸被一位邻居强奸杀害。影片就是以升入天堂的苏茜的视角，去关注此后她的家人与朋友们的动向，包括他们从最初期望苏茜生还，到后来得知噩耗，又如何克服悲伤，以及凶手运用何种手段来掩盖罪行等等。面对人间的种种，可怜的苏茜不得不接受她已死亡的现实，但又眷恋着生者的世界，只能年复一年像幽灵一样跟随着她的家人。

瑞克和艾弗琳现在已经结婚，并在伦敦安了家，与他们的儿子艾里克斯生活在一起。经过了一连串的事件之后，他们发现"老怪"伊默特普的尸体在伦敦大英博物馆又复活了----“木乃伊”伊默特普再次现身于地球，继续完成其毕生追求的邪恶行径。但是在这个世界上，另外一股力量也释放出来了，它来自于古埃及最黑暗的、神秘的教派，并且比伊默特普更为强大。当这二支可怕的力量发生碰撞时，整个世界命运的平衡就被打破了。瑞克-奥克康纳等不得不竭尽全力，尽快从这些邪恶势力中拯救出整个世界，还有他们的儿子。

在一个飘雪的季节，小有成就的出版人威尔·艾藤森（丹尼尔·克雷格 Daniel Craig 饰）辞去工作，带着妻子莉比（瑞切尔·薇兹 Rachel Weisz 饰）和一双可爱的女儿离开喧嚣的纽约市，来到安静的新英格兰镇展开新的生活。新的环境，新的磨合，表情冷淡甚至露着敌意目光的邻居，化着浓重哥特妆容不请自来的小青年，都令维尔的的幸福显得那么脆弱不堪。与此同时，女儿们似乎也受到神秘诡异的事物所侵扰。随着奇怪的事情不断涌现，艾藤森夫妇渐渐察觉他们的房子当年曾经发生过凶杀案。 威尔偷偷对房子的过去展开调查，而这个平凡的四口之家好像也成了他人锁定的目标……

公元前1719年，埃及底比斯城，邪恶的巫师埃默霍特普和法老妻子阿克苏娜的恋情曝光了。阿克苏娜自杀了，而埃默霍特普绝望中在汉姆奈普特拉——死亡之城的举动亵渎了神灵。 因为他不光彩的行动，他受到终极诅咒会成为僵尸，但永远也不会死去。只有当他腐烂的身体消失他才会得到解脱。当埃默霍特普随着石棺的合上而恐惧地尖叫时，诅咒已经随着埋下，他的邪恶、复仇的心在黑暗中越来越强大。 埃默霍特普生不如死 埃默霍特普生不如死地过了3000年。1923年，活跃的军人瑞克欧康那（布兰登法拉瑟）和战友本尼（凯文欧康那）在一次战役中蹒跚地走过曾经是汉姆奈普特拉的废墟。几年后，当欧康那在监狱中等待一个几乎肯定的审判时，忽然觉得自己知晓汉姆奈普特拉废墟也许可以救自己的命。在传说中，汉姆奈普特拉埋葬着大量的财富，寻宝者和地理学家都为这个传说而疯狂。欧康那找到了几乎不算同伙的美丽埃及学家艾弗琳（拉歇尔威兹）和她兄弟琼那森（约翰哈那）。三人离开了开罗，来到尼罗河，穿越了萨哈拉沙漠，并与一队怀有恶意的军队相遇。 他们并不孤单，在路上，他们还发现一队美国流浪者与他们有同样的目的，还有阿德斯贝（欧得费尔），一群保护宗教墓地，防止埃默霍特普重生的神秘战士的领袖，也阻止他们。贪婪的美国寻宝者揭开了地下的诅咒。正如预言的，埃默霍特普可怕的力量展现为木乃伊的形式。他的力量不是能够想象的，他能够将埃及曾经爆发的瘟疫重新在大地上流行。探险者们成为了木乃伊诅咒的牺牲品。 那些存活的人必须进行最后一次不顾一切的尝试，阻止木乃伊完全重生成为不可战胜的邪恶力量，也阻止艾弗琳成为埃默霍特普认为的爱人：阿克苏娜。