《外来媳妇本地郎》是广东广播电视台拍摄的以粤语为主要语言的一部情景喜剧，描述了广州老城区一个有着四个儿子的大家庭，娶了天南海北的四个外地媳妇，由于生活习惯和文化背景的差异，产生了一系列的喜剧故事。这些喜剧故事无一例外都来自于生活，有着鲜活的时代特色，因此，外来媳妇本地郎又可谓是一部紧贴生活、反映时代现状的情景喜剧。

唐山大地震之夜，涂强从烟囱上跌下身亡，在场的只有尤玲。尤家在旁人的唾沫中渡过了五年，涂强的弟弟涂刚一直守着尤玲，默默鼓励她。五年后，尤玲和马晓建恋爱，遭到双方父母极力反对。涂刚在家人的安排下与刘青定亲。马晓建生意失败，尤玲向港商借钱盘下饭馆，希望和马晓建重新创业，然而马晓建认为尤玲背叛她，独自南下。尤玲怀了马晓建的孩子，瞒着众人将孩子生下来……

1930年，十三岁的林语慧因为是庶出而失去母亲，跟着养母从上海到了南京。为了生计，每日陪着养父沿着秦淮河畔寻觅生计，五年后的偶遇父亲的故友陈默人，被带进新的家庭，与陈沛文兄妹及仆人高伯之孙——高金榜相识，以一个普通女孩的身份继续着忍辱负重的生活。因为父亲林楚沧与陈默人有过指腹为婚之约，她只好将与高金榜的爱情深埋于心，在日寇的铁蹄踏遍南京之时，用孱弱的肩膀挑起了救助难民、保护至死不做汉奸的陈默人的大任。令她未曾想到的是，一直不愿接纳的未婚夫积极走向革命，曾经深爱的人却一步步成为民族的敌人。她在强敌遍布四周的南京，巧设计谋除去民族的敌人；又以民族大义鼓励向自己表达真爱的未婚夫走上更广阔的革命之路。林语慧，一个秦淮河畔的普通女孩，以平凡的歌声唱响了战争年代的南京爱情故事 。

大学毕业后，赛小花为摆脱母亲束缚，执意留在北京发展，好不容易找到工作，却因和上司乔马的感情纠葛被辞退。为谋生，赛小花与不甘生活平庸的尤亮及同学张宏联手创业，几个青年开始经营一家有机蔬菜小超市。在创业的过程中，尤亮和赛小花越走越近，但因资金压力、经验不足，更重要的是为了给尤亮母亲看病，他们不得不关闭了超市。为了母亲，尤亮不得不去外地寻求发展。在遭受感情与事业双重打击的时候，曾经帮助过他们的谢易光走进了赛小花的生活。赛小花的乐观、积极激发了破产的谢易光，使他重振事业，俩人之间也有了感情碰撞。但因谢易光前妻的介入，赛小花选择了退出。一年后，成功成为美食编辑的赛小花与尤亮再次相遇，决定重新开始……

1976年的某知青点，酷爱拉小提琴的知青苏扬与郑向东热恋，却因为误会和意外而失之交臂。一直暗恋苏扬的司梦南趁机接近苏扬，两人走到了一起，却又屡次猜疑、背叛苏扬。郑向东和同学孙千雅一起复习准备高考，孙千雅对郑向东情愫暗生。苏扬为了照顾生病的父亲而放弃了大学之路，但她在知青点学到的缝纫手艺和服装设计上的天赋为她打开了另一扇通向梦想的大门。苏扬不知道当年以为夭折的儿子郑好已经被郑家养大成人。司梦南嫉妒心作祟，处处针对郑向东。饱经磨难和坎坷，苏扬在服装界取得了巨大的成功。苏扬终于知道了郑好的身世，孙千雅却身患重病，苏扬选择让孩子永远认孙千雅为妈妈。经历了一切之后，当年意气风发的知青们感受到了岁月和人性的洗礼。