鹿城市的北梁棚户区改造正如火如荼地进行，组长张家旗率领北梁当地基层干部马倩、没脾气的城管队长黄明、熟知北梁当地情况的中学教师杨天旺以及富二代女孩凌姗，组成了一个背景各异的动迁小组，在艰难中开展起动迁工作。 经历过一系列的波折磨难，小组的成员们见证了悲欢离合、人情冷暖。每一个家庭的背后，都是醇厚的烟火温情。在动迁的过程中，每一个成员也在经历着变化和成长：马倩终于跳出感情的桎梏，找到了自己的存在价值；凌姗摆脱富二代的包袱，成为独当一面的主心骨；黄明让长久瞧不起他的妻子发现了丈夫身上的血性和气概；而张家旗也没有想到，这次心不甘情不愿的动迁任务，让他重新认识了北梁，重新认识了生活在这里的人民。

1970年4月26日，北京胡同里郭家的老四出生了。三个哥哥对老四疼爱有加，然而，在一次打闹中，大哥却失手用水果刀将邻居老范的儿子大伟直接捅死，大哥为自己的行为付出了代价。出狱之后，大哥接二连三的经历人生的低谷之后，决定抛弃一切，只身远赴草原。二哥从最初的卖买绿豆芽到做起羊肉摊生意，从经营服装厂到投资股票，屡战屡败，屡败屡战。他对事业的执着也正如他对二小姐的心意。老三大学毕业后直接投身到股票市场，在师傅带领下，不断进步成长，终于能独当一面。这个时候他又陷入到两段感情中无法抉择，最终独自前往海南。最小的老四患有先天性哮喘，讲话结巴。为了不拖累家庭，锻炼自己，苦练绕口令和相声，最终成为一名邮差，也因为这份工作，找到了自己的真爱。

何幸福（赵丽颖 饰）嫁到万家庄，婚礼上，妹妹被“闹婚”受辱，情急之下，幸福砸伤了村支书万善堂的儿子万传家。一波未平一波又起，村里建保健品厂，要征用幸福婆家的耕地，幸福勇敢与万善堂对簿公堂，最后得到合理补偿。幸福生孩子大出血，万善堂组织村民献血，救了幸福的命，幸福万分感恩。不料，她之前寄出的举报信却引来了纪检人员，万善堂生气发病，引起村民的众怒，幸福两口子不堪压力，进城打工。在城市生活中，幸福和丈夫冲突不断，婚姻亮起红灯。幸福回乡办民宿，带火了万家庄的旅游产业。不料，保健品厂污染案发，幸福再披战袍，带领村民跟利益集团勇敢抗争，赢得了大家的尊重和拥护，万善堂主动让贤，幸福当选万家庄新的带头人。

马耀南在日本入侵中国的民族危亡时刻，毅然投笔从戎，与二弟马晓云，三弟马天民组织成立抗日武装。在一次次的战斗中，他们的队伍逐步成长，马氏三兄弟也成长为称职的将领，被当地百姓称为“一马三司令”。

两个性格迥异的女孩因为一次青春的叛逆结缘，陆可和沈思怡成为了彼此最重要的朋友。但因为沈思怡霸道无理的性格，两个女孩在高考后的夏天彻底断交，沈思怡远赴国外。 九年后，两人相逢，同在《生活家》杂志社，成为了同事，决定放下心结，并肩努力，重新开始一段事业和友谊的冒险。沈思怡的回归，唤醒了陆可积蓄已久的能量；在陆可的陪伴下，沈思怡也学会打开心扉，相信感情。 以她们为核心的几个年轻人，都在遭遇各自的成长阵痛，与此同时，《生活家》转型颇多坎坷，一个困境接着一个困境……无论发生什么，两个女孩始终一起克服、守护彼此，她们也各自追寻着自己的幸福，收获友谊、事业与爱情。