男主角开车去西部，在路上不断遇到形形色色的人，从而引发许多故事。故事背后，人的动物属性和社会属性相互斗争等深层主题，都会在“公路”上演绎出来。

遥望盛唐长安——大唐刚刚发明火药，世界的夜空第一次被斑斓烟火点亮；五色杂居，万邦来朝，以至于连慷慨好客的唐朝黄帝（那威 饰）都谙熟英文；而全球第一次世界杯足球赛——“万邦蹴鞠大会”就在长安举行，中国男足更是在这1300年前的主场上第一次力克韩国男足；连最新一期全球人气最盛的娱乐栏目“盗圣大冲关”也移师长安，浴室蝉联数届冠军的盗圣孙午饭（何炅 饰）也闻风而动，只是他不知道子曾经曰过：乱拳打死老师傅－－此次大赛，他将败北于一个无名小卒（“棒棒堂”组合邱胜翊 饰）。 长安万人空巷，连最豪华的六星级的宾馆——龙门客栈也疏于管理了，上班时间员工集体怠工、大买足球彩票，负责泊车的劳保安（孙兴 饰）也趁机用90号草料偷换97号草料大发横财，屁神李大勺（杜海涛 饰）更是肆无忌惮地在公共场所大放毒气。 全城同HI，要说今夜长安还有不知足的人，恐怕只有四个：铁掌柜（黄奕 饰）、唐三句（徐峥 饰）、吕书生（李维嘉 饰）、朱八姐（谢娜 饰）。 数钱数到手抽筋、赚得盆满钵溢的铁掌柜仍不忘制造机会克扣员工已所剩无几的薪水；矢志不渝、心怀高远的唐三句迫于生存只得屈身客栈杂役、不得已为豪客陪酒、还时不时因为偶尔流露的高论而被周围浑浑噩噩的客栈同事们嘲笑甚至群殴； 比唐三句更背的还要算留学归来不是时候（各国原装老外都来长安定居找工作了）、海龟变海带的吕书生，沦落街边发小广告挣饭都被芙蓉姐（应采儿 饰）痛扁、来龙门客栈求职又遭铁老板的“常识”外加性骚扰； 最不得意的肯定是勤奋工作还屡遭愚弄的朱八姐了，发自内心热爱全人类的她根本意识不到：她那么笃定的去敦煌舞蹈学院深造的梦想，在她身上看起来是那么的不现实。 说了那么多，其实故事才刚刚开始，其实这是一个关于实现梦想的故事，一个关于一群笨拙可笑、神经兮兮、至二无敌的小人物共同创造奇迹的故事，虽然这个创造奇迹的过程是那么地雷倒众生，但他们丝毫不觉得，他们奋斗得是那般投入和认真。于是注定：在1300年前，在玄奘西行已成传奇后，在千里之外的玉门关，他们大家一起跌跌撞撞地写下属于他们的传奇——《嘻游记》。

在一次全国自行车锦标赛上，倒霉的职业车手耿浩（黄渤 饰）以0.01秒的微弱差距败给撞到狗屎运的对手，屈居亚军，随后他又遭奸商李法拉（九孔 饰）算计，因药检呈阳性而被终身禁赛，他的教练（马少骅 饰）因此气倒。 多年后，耿浩靠开车运送水产为生，养活中风的教练，而当年的骗子李法拉则依靠其推销的补品“肾白银”大发其财。李嫌弃彪悍魁梧的老婆，因此雇用两个业余杀手（王双宝 & 巴多 饰）杀妻，结果杀手反被老婆买通；耿浩的教练急火攻心，一命呜呼，耿浩遵照师傅遗愿前去找李法拉讨说法，谁知反中了李的奸计；东海（戎祥 饰）所率领的台湾黑帮来到内地和泰国毒贩（Worapoj Thuantanon 饰）做生意，但耿浩和李法拉的争执引来了警车，也搅了他们的好事。原本不相干的几组人马，由于偶然的机缘而上演了连串好戏……

故事起始于2001年的山西大同，模特巧巧（赵涛 饰）与出租车公司老板斌哥（廖凡 饰）是一对恋人，斌哥每天在外面呼朋唤友，巧巧希望能够尽快进入婚姻。一次，斌哥在街头遭到竞争对手的袭击，巧巧为了保护斌哥街头开枪，被判刑五年。巧巧出狱以后，开始寻找斌哥以便重新开始，然而事情却发生了意想不到的变化。

那夜超市人未眠。 粗心的24小时超市老板娘打错了彩民何三水（徐峥 饰）的彩票，使何三水错失9500块钱的奖金。在几次讨说法未果的情况下，何三水带着愣头愣脑的侄子决定非讨个说法，然而两个夜班营业员李俊伟（乔任梁 饰）和唐晓莲（李小璐 饰）并不能解决此事。在几番令人啼笑皆非的折腾之后，何三水在李俊伟的帮助下，终于找到了快速拿到9500块钱的方法。 正当所有人认为事情要圆满落幕之时，半路状况频发，先是老板娘横空出世，其后劫匪也赶来凑热闹，但是结尾时却又让人生出几分意外的惊喜。 这部电影是橙天和中影“青年导演计划”的最新力作，也是青年导演杨庆的银幕处女作。