一九一零年，广州城举足轻重的两户人家就此消失，欧震天和马天放就此消失。混乱中，欧家姐妹就此失散。 　　原工部侍郎季博康衣锦还乡，他整顿了欧震天原有的资产，创建了“广元行”。 　　广元行的一场劫匪案引出了十六年前三家人的江湖恩怨。侦探司徒雪和天泰商行马若岚在这场案子中终于认出彼此就是失散多年的欧家姐妹。 　　马天放十六年前的军火案，欧家十六年前的家破人亡，“沈姑婆”“刀疤刘”的意外身亡等谜底渐渐被揭开。 　　三个家族，两代人的爱恨纠葛，一场围绕“十六年前爱情”展开的家族恩怨，当一切事情终归平淡后，有情人终成眷属，司徒雪与季岳、陈尘与季峰，若岚和少马爷最终走在一起。

清光绪宫中藏珍楼发生失窃案。受牵连的吴廷语被斩，程鸷（刘威饰演）因此失掉一条腿，辛文远（王刚饰演）从库中抄走小金人后自杀，被程鸷发现。辛家大少爷书翰（丁志诚饰）携全家逃离锣鼓巷，程鸷留话要找到小金人。 　　八年之后，辛家回到锣鼓巷，同住锣鼓巷的程鸷及儿子程大羽（张耀扬饰）都紧盯着辛家小金人，伍师长在大羽带领下截获小金人未遂。吴家女儿盈珠（陈亦然饰）嫁给辛家二子书恒（叶静饰），书恒却爱着大嫂秋萍（滕丽名饰），盈珠为此怀恨在心，偶然机会通过伍师长外室碧桃（张文慈饰）认识了其相好大羽并与其怀有一子思德。碧桃由此怀恨在心。书翰将思德交给下人小翠，小翠与辛家管家蒯兴结合育有一子方华。 　　民国九年，大羽带女儿艺玲回锣鼓巷以求安分度日，碧竹（甘婷婷饰）乔装打扮嫁给书恒以便找机会替姐姐碧桃报仇，碧竹不忍碧桃杀害思德失手杀了碧桃，碧竹关进监狱。书翰因救思德耽误女儿思懿治病，思懿得了脑膜炎。 　　抗战时期，几家孩子长大，大羽女儿艺玲与辛家长孙思聪相爱，辛家二女思惠爱上方华。由于几家恩怨，婚姻得不到认同的思聪艺玲私奔，方华独自离京。思懿嫁给贪图小金人的刘锦鹏，嗜赌的思德将小金人字据押给日本人，小金人在辛书翰保护下得以安全，程鸷依然惦记。 　　内战开始，碧竹回到辛家大院，流亡上海的思德回来做起倒卖古董的生意，在思德和刘锦鹏的阴谋下，书恒为救全家丧生。 　　解放，思聪艺玲方华都回来了， 书翰在吴家承志的提议下将小金人归还国家，书翰和程鸷在经历半个多世纪的恩怨后和解，起宝当日，程鸷满足而逝…

这部戏的核心是写了这群酷男靓女在和平年代面对一系列最危急的事件时如何取胜的故事，剧组采用“强情节、细感情”的原则，进行了大爱的处理。这里面交织着三段三角恋，既有“战友之爱不能夺，朋友之妻不能欺”的坚守，也有遵守“同在一队的特战队员相爱却不能结婚”的禁令等。以男主公杨灿为例，他有一个亲梅竹马的钢琴演奏员的女友柳诗文，非常执着地爱着他，并成为特战队的编外内线人员，承担监督恐怖主义头子的任务，但最后却牺牲了。同时，杨灿又热恋着自己的教官那敏，但这些爱全是大爱，所以很虐心、很痛苦。还有军中之花石雨陪着闺蜜战友那敏与厉剑锋的爱情长跑也非常耐人寻味，他们在进入婚姻的关头紧急刹车，最后才知道石雨深爱厉剑锋，可她硬是陪着自己的闺蜜、守着自己的爱人默默虐爱了8年。

该剧讲述了刑侦队长罗坚在调查古画失窃案件的过程中结识了天才大学生庄文杰，两人联手屡破奇案的故事。

《洪武大案》是单元剧，讲的是朱元璋年间判案的故事，是中国第一部古装反贪剧。全剧共分为五个单元，各单元都有让人意想不到的贪污方式，陷阱、圈套五花八门，极具深度的剖析了人们内心深处的不同贪念，在满足受众感观的同时又给人们以启迪，具有强烈的现实意义。