江湖传说“五毒试炼”是一场生死游戏，只有一位生还者，可获黄金千两。神秘浪客林云与乔雨、风益阳等人一起过五关斩六将，闯关中相互厮杀，五毒心贪婪、愤怒、痴念、傲慢、猜忌的人性黑暗面暴露无遗。林云和乔雨，上演计中计，一举除掉幕后主使，成功复仇。

成化十四年，武安侯世子郑诚突然暴毙，与其发生过口角的顺天府推官唐泛成为第一嫌疑人。与此同时，太子伴读韩早离奇失踪。锦衣卫北镇抚司总旗隋州被上层受命侦破韩早失踪一案，调差期间却发现韩早案与郑诚案两个案子之间竟有所关联。在一番不打不相识之下，唐泛与隋州结交，将两案合并，一同侦查案情。因为案件牵扯朝廷命官的家属，所以西厂督公汪直也介入其中……

在赌场内“散步”的小老千陈少卿欠下黑道老大林啸东一只手，为了保住这只手，陈少卿不得已将一条财路乖乖奉上。并带着林啸东找到假扮探长肥唐行骗的“千面鬼脸”以及躲在监狱中颐养天年的“不动石佛”两位江湖巨骗。不曾想两位骗术大师竟是宿敌，一见面便掐的你死我活。陈少卿说出财路的秘密，原来是日本人准备用来收买西北军阀王大帅的一火车黄金。虽有巨利当前，但鬼脸和石佛依旧是水火不容。无奈之际，林啸东按照江湖规矩划下道来，为二人主持一场街斗。