22集电视剧《开国领袖毛泽东》作为向建国五十周年献礼的重头戏1999年9月在央视一套播出。本剧首次在荧屏上全景式地展示了以毛泽东为核心的第一代领导集体创建新中国、建设新中国的史诗篇章。该剧透过党的七届二中全会，夺取全国胜利，三反五反，和平解放西藏、新疆，毛泽东访苏，抗美援朝，土地改革等一系列历史事件，生动展示了毛泽东的雄才大略和伟人风采，以及第一代开国元勋们的丰功伟绩。

西部原野，只见二人策马奔驰，深夜赶到“敦煌珠宝金行”，拿走了官府要抢走夺的金佛，他们是虎兄、豹弟。突然，枪声大作，房子被军警包围，虎兄受伤，他将金佛扔给豹弟，自己被抓。由于没得到金佛，警察局长冯一夫放出虎兄，限他如期找回金佛。 一日，虎在妓院，见妓女玉兰身上的红肚兜竟是自己妻子的针线，刚要问，突然，传来枪声，几个奉黑风口老大之命的大汉来杀他们。柳雁策马前来相助。两人赶到黑风宅，虎兄发现豹弟和自己的妻子菊花睡到了一起。豹弟向虎兄解释说：以为虎兄已死，只得带着菊花和小翠逃跑建了这份家业。虎兄、柳雁再来到妓院时，却不见小翠......

1949年4月1日，国共谈判失败后，中共中央军委主席毛泽东和朱德总司令遂向中国人民解放军发布向全国进军的命令，奋勇前进，坚决、彻底、全部、干净地消灭一切敢于抵抗的国民党反动派。1949年5月，中国人民解放军第一野战军司令员兼政委彭德怀率领王震第一兵团、许光达第二兵团、周士弟第十八兵团、杨得志第十九兵团向盘踞在陕西、甘肃、宁夏、青海、新疆地区的国民党反动派军队胡宗南部及马步芳、马鸿逵部发起追歼。彭大将军指挥果断，一野将士作战勇猛，经“扶眉战役”、“兰州战役”，消灭了敌人主力。至1950年3月，除新疆的陶峙岳将军、包尔汉省主席和平起义外，一野共歼灭敌军30万人，解放了西北全境。

生灵涂炭的八年抗战终于结束，而国共两党之间的解放战争也正式拉开序幕。蒋介石调动大军从延安向西北扫荡，大有将异己彻底剿灭之势头。毛泽东、周恩来等中央领导向北撤退，期间更与陕北失去联系，革命面临着最危急的时刻。在此紧要关头，刘邓大军决定冒险渡河，砍断蒋军的哑铃把子。然而一千里路的黄河自然环境极其凶险恶劣，此外沿途早有国军重兵把守，尤其是六十六师宋瑞珂挂帅的鲁西南兵团，是刘伯承、邓小平挺近的重大阻碍。狭路相逢勇者胜，反攻前夕，决定中国历史的鲁西南战役正式打响……

　　1949年9月，在人民解放军强大的攻势下，国民党政府退至最后一个据点重庆。新中国建立前夕，毛泽东、朱德约请刘伯承、邓小平和贺龙在北京香山双清别墅，研究部署、制定了“大迂回、大包围，断其后路，再打之”的解放大西南的战略实施方针。