抗战胜利后的上海。伟达贸易公司中级职员胡智清，为人真诚善良，和经理钱剑如有着同乡和同学之谊。他的太太又兰温柔贤淑，小女尼尼活泼伶俐，小康人家，倒也安乐。由于农村经济凋敝，十年不见的老母带着次子春生夫妻来到上海投靠智清。时上海通货膨胀，物价飞涨，本来不富裕的胡智清一家更感生活困难，婆媳间由此产生矛盾。钱剑如幼年时曾受过胡母资助，长大后因善于钻营，居然成为巨富。他以庞大的资金，专事投机倒把。为了躲避舆论的谴责，谎称停业，秘密转营黄金、美钞生意。智清苦心规劝，反遭忌恨而与好友小赵同被公司解雇。智清失业后，终日愁眉不展。春生不忍坐食，每天背着兄嫂在街头替人擦皮鞋，但因不谙行规而饱受凌辱。一天，又兰瞒着全家去求助于钱剑如，回来后告诉智清，说已代为觅得工作。智清不信，又兰又打电话给钱剑如以求证实，却被一口回绝，又兰不禁愕然。忽然婆婆大怒而归，原来她为春生被钱剑如打伤而上门问罪，回家来又面责又兰志短。于是，婆媳间矛盾激化，又兰负气出走，婆婆与春生等搬到姨侄女阿珍工厂宿舍。又兰因体力不支而流产，老 母嚷着索要回乡路费。层层重压，逼得智清走投无路。在公共汽车上，他拾得一只钱包，刹那间见财起意，随即又惊悸自己的反常，仍把钱包归还原主，不料反被诬为窃贼而遭毒打。 智清羞愤交加，茫然不知所向，竟被汽车撞倒，幸由路人送往医院。智清失踪，小赵、阿珍等四出寻觅。正在这时，婆婆和又兰不约而同回到家里 。经过一场变故，芥蒂已然冰释。稍顷，智清也由医院蹒跚而归。一家人重又团聚。从智清家的窗口望去，大上海正万家灯火。沉沉的夜，多少像智清一样的家庭，正在苦难中煎熬。

这部电影根据张乐平漫画改编，讲述了孤儿三毛的辛酸遭遇。三毛是旧上海的一名流浪儿童，他没有家，没有亲人，吃贴广告用的浆糊，睡在垃圾车里，冬天就以破麻袋披在身上御寒。他做过各种各样的事情；卖报、拣拉圾、帮别人推三轮车……但他挣到的钱连吃顿饱饭都不够。一天，他在路旁拾到一个钱夹，好心的三毛把它交还了失主，而失主反诬他是扒手，打了他一顿。流氓爷叔见三毛年少不懂事，便利用他做坏事。等三毛明白自己受了爷叔利用时，宁可饿肚子，也不再乾爷叔教他的坏事。一个有钱的贵妇人收养了三毛，给他穿上皮鞋，对他进行管束，天性散漫的三毛不愿在富人家过寄生虫般的生活，在一次为他举行酒会的时候，他捣乱酒会，撕破华服，和往日一起讨饭的小伴一起，走向属于他们的流浪生活。解放后，他结束了流浪，过上了正常的生活。

解放前的旧上海，大资本家、军阀、投机商人、洋人、流氓、骗子横行于世，他们过着养尊处优、挥金如土的腐败日子，而底层人民则穷苦不堪，生活艰辛。大头、圆鼻子、三根头发、瘦小身材，这个外貌滑稽的男孩就是本片的主人公三毛。三毛自幼失去父母，无依无靠的他终日在上海街头流浪，身无分文的他饿极了甚至吃刷广告的浆糊，困了就睡在垃圾车里。为了生存他送报纸、推黄包车、捡烟头，然而霉运却总尾随其后，所有的事都以失败告终。他好心做善事，反遭到诬陷和殴打。不过，生活在黑暗底层的三毛始终保持着诚实善良的性格，他从不愿为一口饭而沦为他人做恶的工具

抗战期间，华声歌咏队在前线进行宣传活动。黔桂撤退途中，女队员梅春丽与大队失散而与投机商人吴警之相遇，患难之中，两人结伴同行。吴警之对春丽倍献殷勤，抵重庆后，即结为伉俪。 后春丽接获歌咏队来信，盼她早日归队，她即覆信表示同意。吴警之也佯称赞成，而私下却把这封覆信撕成碎片。而后，他阻绝春丽与外界的一切交往。抗战胜利后，他们回到上海，吴警之因发了国难财，生意更趋扩大。他在与春丽结婚四周年之际，大宴宾客，酒酣之后，他的干妈起哄要春丽登台献歌，春丽不从，致宴会不欢而散，夫妻间矛盾由此加剧。 几天后，他为稳住春丽，满足她的要求而陪她去实验农场参观。不少原来歌咏队的队员，复员后自愿加入农场工作。故友重逢，气氛十分热烈。 而警之则大为扫兴，归家途中两人争吵更加激烈。后春丽被他骗去禁闭于僻远的别庄。在一个风雨之夜，春丽将长窗帘撕成布条连结起来，从窗口缒身下去，逃往农场。不久，农场举行盛大游艺晚会，春丽主唱的《关不住的春光》，博得全场掌声。吴警之带领一批流氓打手前来，企图抢走春丽，农场场员群起护卫，吴警之等抱头鼠窜。春丽又回到大众中间，获得了新生。

这部木偶动画片是根据画家张乐平先生漫画作品三毛改编的，讲述的是20世纪30～40年代三毛在上海的生活情景，展现的是三毛情结中最积极的因素。本片主要表现正义与邪恶、公正和欺诈、光明与黑暗之间的较量和斗争，重点塑造三毛这一个聪明机智、心地善良、品格高尚的中国少年儿童典型形象，展现我国传统美德的感人魄力，以教育今天的年轻一代。本片在制作上既忠于原著，又不拘泥原著，以《三毛流浪记》等组合漫画内容为基本素材，适当注入现代的精神和理念，加以充实发展，重新创作出一个个内容连贯、情节曲折、有头有尾的故事，以求达到有悬念、有矛盾、有趣味、有感染力的观赏效果。