周凯（王凯 饰）参与走私，被身为缉毒警察的弟弟周超（马天宇 饰）逮捕入狱。三年后，周凯出狱，改过自新。曾经的手下阿仓（余皑磊 饰）已为毒贩头目，为获取周凯的海外客户资料，设计加害周凯。江湖中的好兄弟马柯（王大陆 饰）为了替周凯报仇，失去一条腿。自己的亲弟弟周超不相信哥哥周凯已金盆洗手，不断搜集证据，欲亲手逮捕周凯。最终，周凯与警方合作，逮捕了阿仓，两兄弟重归于好。

在改革强军大背景下，以张启、齐小天等空降特种兵为代表，讲述了在战斗力生成模式改革探索中，为培育空军官兵全球化视野、信息化能力和实战化水平，进一步激发研究强敌、战胜强敌的血性忧患，将组建一支全新的、全要素、体系化专职蓝军“锅盖头”。经过一段时间的适应和磨合，“锅盖头”开始了征战南北、挑战四方的魔鬼生涯。历经一系列的战斗演习、行动，“锅盖头”部队的战士再次被分配到各部队，他们成为王牌部队的骨干教员，星星之火已成燎原之势，在坎坷中前行，在磨练中成熟的战士们开始了新的任务。

1940年10月，日军大举进攻龙泉，国民党团长高翔奉命守卫龙泉县。高翔和日军激战三天三夜，最后仅剩下数十人，但城池未让日军攻下一分一毫。然而派来支援高翔的八路军胡天华部迟迟未到，最终导致龙泉失陷。高翔和剩下的战士们来到龙牙山，遇到了正和日军交战的女匪首徐牡丹。高翔、胡天华摒弃前嫌，联手作战，帮徐牡丹击退日军。高翔服从上级命令，留下来招安龙牙山土匪；而一心想杀敌雪恨的胡天华也留下来拉拢土匪武装为其卖命。两股势力为了争取土匪武装在龙牙山展开交锋。在历经诸多磨难后，徐牡丹对高翔青睐有加，胡天华也被足智多谋的高翔所折服，和土匪一起加入了八路军。在高翔的带领下，龙牙山的土匪被改造成抗日劲旅“龙牙抗日纵队”，最终消灭了以加藤一雄为首的龙泉日军。

抗日战争初期，冀中白洋淀地区中共党员黑老蔡发动农民组织抗日自卫队,青年农民牛大水积极参加。他们组织起了雁翎队活跃在白洋淀，机智勇敢打击了日本鬼子的嚣张气焰。 黑老蔡的小姨杨小梅不堪丈夫张金龙的虐待，逃至姐夫处投身革命，被安排在县训练班，与同在一起学习的牛大水相处甚好。张金龙在小梅争取下，先是勉强顺从抗日，而后旧习不改，投汉奸何世雄。小梅因此与张脱离关系。在反“扫荡”战斗中，牛大水与杨小梅被俘，小梅带伤逃脱。牛大水为救护民兵高屯儿，被何世雄、张金龙百般折磨。高屯儿脱险后因俘获何世雄之子，便将其作人质换回牛大水。 牛大水和杨小梅因养伤又相聚一起，两人感情倍增，伤愈后，他们在老蔡领导下投入战斗。后牛大水带领抗日自卫队活捉了汉奸何世雄和张金龙。

电视剧《大汉口》以辛亥革命为发端，以陆氏家族从辛亥革命到新中国建立近半个世纪的悲欢离合为表现空间，折射出近现代中国历史中发生在武汉的多次风云际会以及民国时期种种社会现实和人生百态。